Два десятилетия назад Гас Кэрнс был уверен, что умрет от СПИДа. Он похоронил своего партнера, и видел, как бесчисленное число его друзей не смогли устоять перед болезнью. Кэрнс постоянно испытывал усталость, потерял почти 16 кг из-за постоянной рвоты, он также страдал от хронического расстройства пищеварения. В 1993-м он оставил работу терапевта, чтобы готовиться к неизбежному.
Но смерть не пришла.
«Мы видели, как все вокруг умирали от СПИДа, но потом появились лекарства, и мы все выжили», – рассказывает энергичный и в хорошо сложенный Кэринс, потягивающий чай в кафе вблизи железнодорождной станции King's Cross в Лондоне. «Это поразительно».
В свои 60 Гас Кэрнс стал новым лицом ВИЧ. Антиретровирусная терапия изменила то, что когда-то было смертельным приговором, в хроническую болезнь, поэтому все больше пациентов теперь могут прожить больше 60 или даже 70 лет.
В свои 60 Гас Кэрнс стал новым лицом ВИЧ.
По данным ЮНЭЙДС около 36% ВИЧ-позитивных взрослых в развитых странах сегодня старше 50-ти. В 2000-м их было всего 13%. По прогнозам AIDS Community Research Initiative of America к 2020-му более 70% ВИЧ-позитивных в США будут старше 50 лет.
Это безусловный успех, однако антиретровирусные препараты обычно токсичны не только для вируса, но и для людей, которые их принимают. И это бросает новый вызов для производителей лекарств: изготовить таблетки, которые подчиняют болезнь, не внося хаос в стареющие тела, и минимизирующие риск губительных взаимодействий лекарств для людей, которые на ряду с препаратами против ВИЧ должны принимать пилюли против диабета, высокого уровня холестерина или повышенного кровянного давления.
С 1996-го ВИЧ лечат с помощью так называемой комбинированной терапии, когда три или более лекарства одновременно атакуют вирус, в результате ему сложнее выработать резистентность. В течение примерно десятилетия Truvada, изготавливаемая Gilead Sciences Inc., входила в основу рекомендованной терапии. Но препарат, в основе которого лежит тенофовир, также известен своими тяжелыми побочными эффектами, такими как повреждение почек и снижение плотности костной ткани, что особенно негативно сказывается на пожилых пациентах.
GlaxoSmithKline Plc — компания, которая изобрела первое лекарство против ВИЧ – зидовудин, сейчас работает над двухпрепаратными комбинациями. В 2013 году GSK представила новую формулу – ингибитор интегразы, которая, как утверждают ученые, является менее токсичной, чем старые, и которая также не позволяет вирусу выработать резистентность. Хотя это лекарство, названное Tivicay (долутегравир), обычно используется в комбинации с другими препаратами зачастую вместе с Truvada, исследователи считают, что Tivicay может стать основой более простой двухкомпонентной схемы лечения.
Конкуренция на рынке препаратов против ВИЧ
Truvada, производимая Gilead, доминировала на западном антиретровирусном рынке в течение десятилетия, но Glaxo планирует потеснить соперника со своим препаратом Tivicay.
Движение в сторону упрощения лечения может драматически изменить расстановку сил на рынке. С распространением Tivicay Glaxo в 2014-м году показала незначительное увеличение доли рынка – разворот после 10 лет убытков. В UBS считают, что если двухпрепаратная схема лечения от Glaxo докажет свою эффективность, компания к 2023-му году сможет захватить до половины рынка с нынешних 17%.
Существующие схемы лечения имеют «проблему долгосрочной токсичности», говорит Доминик Лимэ (Dominique Limet), генеральный директор ViiV, совместном предприятии Glaxo, японской Shionogi & Co. и Pfizer Inc., производящем лекарства против ВИЧ. Двухпрепаратная схема лечения против сегодняшней трехпрепаратной «будет означать меньшее количество лекарства в теле, более высокое качество и потенциально меньшую цену».
В этом году Gilead получила одобрение от FDA на обновленную версию Truvada, в которой старая формула тенофовира, вызывающая проблемы с почками и костями, заменена на в 10 раз менее токсичный тенофовира алафенамид (TAF). В конце 2015-го были представлены 3 новые комбинированные терапии на основе этого соединения, и ведутся разработки новых комбинаций. Обновленный препарат поможет Gilead компенсировать убытки, которые будут вызваны прекращением патента на оригинальный состав Truvada (тенофовир-300 / эмтрицитабин-200) в следующем году, и выходом на рынок дешевых дженериков.
Растущему числу пациентов с ВИЧ старше 50 лет поможет более простая терапия. По мере достижения такими людьми пенсионного возраста их схемы лечения становятся более сложными из-за роста резистентности вируса и проблем, связанных со старением.
«Все становится сложнее, когда вы становитесь старше», – говорит Каспар Томсон, исполнительный директор в NAM/Aidsmap (информационный портал по ВИЧ с 30-летней историей).
Фабрики вируса
Tivicay принадлежит к новой группе лекарств, называемых ингибиторами интегразы (фермент, осуществляющий встраивание рекомбинировавших сегментов ДНК в хромосому). Препарат предотвращает репликацию ВИЧ в теле человека. Оставленный без внимания вирус превращает имунные клетки в фабрики вируса, используя фермент –интегразу для того, чтобы внедрить свой ДНК в здоровые клетки, но Tivicay и подобные соединения блокируют этот процесс.
Shionogi были пионерами в исследовании данного типа лечения, позже Glaxo обратили внимание на разработки японского производителя. Компании организовали совместное предприятие в 2001-м году, после чего GSK получила доступ к прорывным исследованиям Shionogi. Это произошло как раз в тот момент, когда у Glaxo было мало новых лекарств в разработке. Shionogi воспользовалась глобальной сетью каналов сбыта GSK и их всемирной базой исследований, что было важно для компании, так как Япония не имела достаточно пациентов с ВИЧ для испытания новых видов лекарств.
Компании заявляют, что они оценили более 4000 соединений, но подавляющее большинство из них были отклонены задолго до начала испытаний на людях. И даже те немногие вещества, которые дошли до испытаний на людях, вызывали множество проблем.
Ранняя версия препарата показывала обнадеживающие результаты в пробирках, но проваливалась в тестах на человеке из-за очень быстрого распада вещества в организме. Использование другого препарата было приостановлено из-за того, что он вызывал проблемы с печенью у исследуемых обезьян.
Позже в ноябре 2007-го. команда исследователей натолкнулась на соединение, которое работало и в лаборатории, и на здоровом человеке. Несколько месяцев спустя они испытали препарат на пациенте с ВИЧ, и после 10-дневного лечения вирусная нагрузка резко упала. Именно это соединение позже стало называться долутегравиром и выпускаться под торговой маркой Tivicay.
Клад
«Многие люди, возможно, считают, что разработка лекарства – это что-то вроде поиска клада», – говорит Тамио Фудживара, глава объединенного проекта по исследованию ингибиторов интегразы в Shionogi. «Но в реальности это результат ежедневной последовательной и кропотливой работы».
Glaxo представила данные первого исследования Tivicay на людях в 2009-м году на международной конференции по СПИДу в Кейптауне. Лекарство, как они заявили, снизило уровень вирусной нагрузки до неопределяемых уровней у 70% пациентов, и имело меньшие шансы к выработке резистентности, чем у конкурирующих схем. Tivicay получил одобрение от FDA в 2013-м году и ViiV, принадлежащий Glaxo, приобрел глобальные права на рецептуру лекарства и его аналоги, разрабатываемые в Shionogi.
Двухпрепаратное лечение для Кэрнса – это невероятный прогресс, если вспомнить его первую антиретровирусную терапию, состоявшую из 20-30 таблеток в день. В 1989-м, спустя 4 года после того, как он узнал о своем диагнозе, Кэрнс участвовал в испытании зидовудина, разработанного Glaxo. Но после 6 недель побочные эффекты, включавшие утомляемость, тошноту, странную смесь металического и соленого привкусов во рту, как будто жуешь бульонные кубики, заставили его отказаться от лечения. Так как он не был еще болен СПИДом, он решил «попробовать выжить, ведя здоровый образ жизни».
Он заботился о своем партнере, у которого также было обнаружено заболевание, и который умер в первую новогоднюю неделю 1990-го в возрасте 28 лет. В те годы, по словам Кэрнса, умирало так много его друзей, что он перестал ходить на похороны.
Боевые товарищи
«Мы как будто были на войне, где половина твоих товарищей умирает. И большую часть времени ты настолько занят вопросами выживания, что не успеваешь испугаться».
К середине 1990-х его вес упал до 60 кг., он чувствовал себя слишком плохо, чтобы работать, и даже испытывал сложности с тем, чтобы встать с кровати. В 1995 Кэрнс решил, что пришло время попробовать недавно появившиеся методики лечения. При этом некоторые из них обернулись для него куда большими проблемами, чем зидовудин. Например, одно из опробованных им лекарств приводило к исчезновению жировой ткани с лица и конечностей.
«Люди на самом деле чувствовали себя лучше, но выглядели хуже» – вспоминает Кэрнс. «Это ужасно стигматизировало всех нас».
Потом в 1996-м году ему была предложена одна из первых трехпрепаратных терапий – так называемые коктейли, которые могли подавлять вирус. Первый коктейль был неудачным, так как плохо усваивался. Следующим он попробовал препарат от Merck, который был эффективным, но требовал сложной схемы приема: три раза в день за два часа до еды, и он часто пропускал прием лекарства в середине дня, когда вернулся к своей работе.
Его доктор наконец-то подобрал эффективную терапию в 1998-м, добавив вспомогательное вещество, которое удерживало препарат от Merck дольше в организме, что позволило снизить частоту приемов. Его хронические боли в желудке прекратились в течение нескольких недель, и он начал набирать вес. В 42-й день рождения доктор Кэрнса сделал ему подарок – сообщил, что вирус полностью подавлен.
Пять таблеток в день
Лекарство реально начало приносить результаты «за месяц до смерти моего отца», говорит Кэрнс, и его голубые глаза наливаются слезами. «Он видел, что я восстанавливаюсь, и я очень рад что это утешало его перед смертью».
Сегодня Кэрнс принимает пять таблеток в день в соответствии с рецептом, базирующимся на Truvada, и в течение 18 лет вирус в его крови находится практически на неопределяемых уровнях. Он продолжает работать терапевтом и редактирует новостные статьи на тему ВИЧ, в свое свободное время ухаживает за своим садом. Он также вернулся к своему большому юношескому увлечению – пению.
Гас говорит, что слышал о Tivicay, и очень им заинтригован: у препарата ограниченные побочные эффекты, ему придется принимать меньше таблеток, и вирус медленнее вырабатывает резистентность. Но пока он будет придерживаться текущей терапии, так как она работает.
Tivicay “имеет характеристики, которые ты хочешь видеть в лекарстве против ВИЧ», говорит Кэрнс. «Но сейчас меня устраивает то, что у меня есть».
