Согласно данным, опубликованным 6 октября в журнале eLife, некоторые иммунные клетки способны распознавать и контролировать клетки, которые содержат остаточный вирус у людей, живущих с ВИЧ, принимающих антиретровирусную терапию (АРТ).
Антиретровирусная терапия (АРТ) превратила ВИЧ-инфекцию из смертельной болезни в хроническое состояние. Тем не менее ВИЧ-позитивные пациенты все еще должны принимать лечение до конца своей жизни, так как его прерывание часто позволяет вирусу восстановиться всего за нескольких недель. Это является результатом того, что некоторые клетки даже не фоне лечения содержат провирусную ДНК ВИЧ-1, которая интегрирована в геном человека.
«В то время как более 95 % провирусной ДНК неспособно реплицироваться [размножаться] и реактивировать ВИЧ-1, но оставшаяся ее фракция, которую мы определяем в нашем исследовании как «резервуар ВИЧ-1», сохраняет способность производить новые инфекционные вирусные частицы и вызывать вирусный отскок», — цитирует Medical Xpress ведущего автора исследования Джоанну Уоррен, научного сотрудника отдела микробиологии и иммунологии Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, США. «Самый большой и наиболее хорошо изученный резервуар ВИЧ-1 находится в «покоящихся» CD4+ Т-клетках, которые циркулируют в крови и являются долгоживущими».
Есть несколько стратегий, позволяющих людям с ВИЧ-1 прекратить АРТ без повторного распространения вируса. Оба подхода могут использовать ВИЧ-1-специфические CD8+ Т-клетки для уменьшения или устранения резервуаров ВИЧ-1 в организме. Однако вариации (или мутации) вирусных частиц могут ограничивать их способность распознавать и очищать зараженные клетки, что в итоге и вызывают вирусный отскок.
«В нашем исследовании мы хотели определить частоту и характер мутаций ускользания Т-клеток в резервуаре ВИЧ-1 у людей, получающих АРТ», — говорит Уоррен. Для этого команда измерила ВИЧ-1-специфические Т-клеточные ответы и выделенный резервуарный вирус у 25 пациентов с ВИЧ, получающих АРТ. Из этих участников четверо начали АРТ во время острой инфекции ВИЧ-1, это означает, что уровни вируса контролировались на раннем этапе заболевания, а остальные 21 начали АРТ во время хронической инфекции ВИЧ-1, это означает, что вирус успел значительно мутировать до того момента, когда инфекция была взята под контроль.
В протеоме ВИЧ-1 (весь набор белков, экспрессируемых вирусом) для каждого участника команда определила эпитопы Т-клеток (участки белков, которые запускают иммунный ответ). После они выделили вирусы, «вырастающие» из покоящихся CD4+ Т-клеток, и протестировали мутации в эпитопах Т-клеток на предмет их влияния на размер ответа Т-клеток. Эти стратегии показали, что большинство (68 %) эпитопов Т-клеток не содержит каких-либо обнаруживаемых мутаций ускользания, это означает, что они могут распознаваться циркулирующими Т-клетками.
«Наши результаты показывают, что большинство ВИЧ-1-специфических Т-лимфоцитов у людей, получающих АРТ, могут обнаруживать ВИЧ, который способен восстанавливаться после прерывания лечения, — заключает старший автор исследования Нилу Гунетиллеке, преподаватель кафедры микробиологии и иммунологии из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. — Это означает, что Т- клетки, вероятно, помогают контролировать отскок вируса и могут быть использованы в будущих стратегиях лечения против ВИЧ».