Кости человека формируются за счет активности двух типов клеток – остеокластов, которые разрушают старую костную ткани и – остеобластов, которые синтезируют новую. В здоровом организме деятельность этих клеток сбалансирована.
При этом, известно, что у ВИЧ-позитивных людей остеопороз встречается чаще, чем у людей без ВИЧ. Ученые объясняют это побочными эффектами антиретровирусной терапии и воспалением иммунной системы. Однако новое исследование говорит о том, что ВИЧ-может проникать в остеокласты и "стимулировать" их деятельность.
"Мы расшифровали клеточные механизмы, с помощью которых ВИЧ способствует деградации костей", – сообщают ученые.
В опытах на гуманизированных (с трансплантированными иммунными клетками человека – прим.) мышах, ученые выяснили, что вирионы проникают в остеокласты. После этого разрушительная активность зрелых клеток усиливается.
Оказалось, что для роста деятельности "клеток-убийц" необходим вирусный белок Nef. Благодаря этому белку зона контакта остеокласта с костью увеличивается и разрушение идет эффективнее.
Brigitte Raynaud-Messina et al / PNAS 2018
Чтобы подтвердить роль Nef в усилении разрушительной активности, исследователи вывели мышей, в организме которых этот белок синтезировали отдельно от вируса. В итоге, у животных наблюдалась повышенная активность остеокластов, которая повысила хрупкость костей.
При этом, инфицированные вирусом остеокласты совершенно не потеряли жизнеспособности. Ученые полагают, что ВИЧ в костях находится в латентном состоянии. Свою роль может сыграть и то, что многие АРВ-препараты плохо проникают в кость, поэтому вирус остается недосягаемым для деятельности терапии.
«Наши данные говорят о том, что остеокласты – это одна из клеток-"мишеней" для вируса иммунодефицита человека. Это способствует росту дефициту костной ткани in vivo», – заключают ученые.
