Новый тенофовир: применение с лечебной и профилактической целью

Тенофовир дизопроксил фумарат (ТДФ) является одним из наиболее широко используемых антиретровирусных препаратов, особенно, при его сочетании с эмтрицитабином в составе комбинированного препарата Трувада. Трувада остается основным препаратом, используемым как с терапевтической (в составе АРТ), так и с профилактической целью (ДКП)

TДФ является высокоактивным и, в целом, безопасным и хорошо переносимым препаратом, хотя у некоторых пациентов он может вызывать осложнения со стороны почечной и костной систем. TAФ – новая формула препарата, которая позволяет осуществить более эффективную доставку активного вещества (тенофовира дифосфата) внутрь инфицированных клеток. Это позволяет достижению адекватного внутриклеточного уровня препарата при использовании более низких дозировок, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови и снижению негативного  воздействия на почки, костную ткань и другие органы и ткани.

В отношении использования новой формулировки с терапевтической целью было проведено исследование с участием 633 ВИЧ-инфицированных лиц, у которых до начала исследования уже удалось достичь неопределяемой вирусной нагрузки при помощи АРТ, в состав которой входил препарат Трувада «(TДФ/эмтрицитабин)». Все участники были рандомизированы на группу лиц, переключившихся на прием «TAФ /эмтрицитабин», и лиц, продолжающих прием Трувада + третий препарат.

Через 48 недель от начала исследования, у 94% и 93% участников соответствующих групп вирусная нагрузка оставалась на неопределяемом уровне, что подтверждало отсутствие преимущества одного препарата над другим. В то же время, показатели функции почек и минеральной плотности костей улучшились среди участников, перешедших на новую формулировку препарата.

А как насчет ДКП? Ученые-исследователи, проводившие доклинические испытания на животных по эффективности применения «ТДФ/эмтрицитабин» в качестве ДКП, предоставили результаты концептуального исследования, подтвердившего эффективность «TAФ/эмтрицитабин», применяемого с превентивной целью у макак. Удалось использовать гораздо более низкую дозу нового препарата по сравнению с «ТДФ/эмтрицитабин» для достижения того же уровня защиты.

Однако результаты второго исследования предоставили основание для сомнений в отношении возможности перевода полученных результатов с животных на людей. ТАФ имеет иной механизм распределения в организме, чем ТДФ.

Концентрация тенофовира в тканях прямой кишки через несколько часов после приема однократной дозы ТАФ была в 10 раз ниже концентрации, достигаемой при приеме ТДФ.

Известно, что ТДФ позволяет достичь более высокую концентрацию в тканях прямой кишки, чем в тканях женских половых путей (что частично  объясняет лучшие результаты при использовании ДКП мужчинами-геями). Исследователи надеются, что использование ТАФ в качестве ДКП будет более эффективным среди женщин. И все же концентрация тенофовира в тканях шейки матки и влагалища при применении ТАФ была примерно в два раза ниже, чем при применении ТДФ.

Очевидно, что необходимо провести дополнительные исследования с целью дальнейшего изучения фармакокинетики ТАФ в тканях слизистых оболочек.

Исследователи подчеркнули, что до окончания клинических исследований, ТАФ не следует использовать в качестве ДКП. Если в этом году комбинированный препарат«ТАФ/эмтрицитабин» будет одобрен для применения с терапевтической целью, будет необходимо проинформировать лиц, принимающих ДКП, не заменять Трувада на ТАФ.