Лечение

Новый тенофовир: применение с лечебной и профилактической целью

6163
aidsmap.com

Несмотря на прозвучавшие на конференции удовлетворительные результаты в отношении использования препарата «тенофовир алафенамид (TAF) / эмтрицитабин» в качестве антиретровирусной терапии (АРТ), будущее использования нового препарата в качестве доконтактной профилактики (ДКП) остается не ясным.

Выступление Джоэл Галлант (Joel Gallant) на КРОИ 2016.
Фотограф Лиз Хайлимэн, hivandhepatitis.com

Тенофовир дизопроксил фумарат (ТДФ) является одним из наиболее широко используемых антиретровирусных препаратов, особенно, при его сочетании с эмтрицитабином в составе комбинированного препарата Трувада. Трувада остается основным препаратом, используемым как с терапевтической (в составе АРТ), так и с профилактической целью (ДКП)

TДФ является высокоактивным и, в целом, безопасным и хорошо переносимым препаратом, хотя у некоторых пациентов он может вызывать осложнения со стороны почечной и костной систем. TAФ – новая формула препарата, которая позволяет осуществить более эффективную доставку активного вещества (тенофовира дифосфата) внутрь инфицированных клеток. Это позволяет достижению адекватного внутриклеточного уровня препарата при использовании более низких дозировок, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови и снижению негативного  воздействия на почки, костную ткань и другие органы и ткани.

В отношении использования новой формулировки с терапевтической целью было проведено исследование с участием 633 ВИЧ-инфицированных лиц, у которых до начала исследования уже удалось достичь неопределяемой вирусной нагрузки при помощи АРТ, в состав которой входил препарат Трувада «(TДФ/эмтрицитабин)». Все участники были рандомизированы на группу лиц, переключившихся на прием «TAФ /эмтрицитабин», и лиц, продолжающих прием Трувада + третий препарат.

Через 48 недель от начала исследования, у 94% и 93% участников соответствующих групп вирусная нагрузка оставалась на неопределяемом уровне, что подтверждало отсутствие преимущества одного препарата над другим. В то же время, показатели функции почек и минеральной плотности костей улучшились среди участников, перешедших на новую формулировку препарата.

Выступление Герардо Гарсия Лерма (Gerardo Garcia Lerma) на КРОИ 2016.
Фотограф Лиз Хайлимэн, hivandhepatitis.com

А как насчет ДКП? Ученые-исследователи, проводившие доклинические испытания на животных по эффективности применения «ТДФ/эмтрицитабин» в качестве ДКП, предоставили результаты концептуального исследования, подтвердившего эффективность «TAФ/эмтрицитабин», применяемого с превентивной целью у макак. Удалось использовать гораздо более низкую дозу нового препарата по сравнению с «ТДФ/эмтрицитабин» для достижения того же уровня защиты.

Однако результаты второго исследования предоставили основание для сомнений в отношении возможности перевода полученных результатов с животных на людей. ТАФ имеет иной механизм распределения в организме, чем ТДФ.

Концентрация тенофовира в тканях прямой кишки через несколько часов после приема однократной дозы ТАФ была в 10 раз ниже концентрации, достигаемой при приеме ТДФ.

Известно, что ТДФ позволяет достичь более высокую концентрацию в тканях прямой кишки, чем в тканях женских половых путей (что частично  объясняет лучшие результаты при использовании ДКП мужчинами-геями). Исследователи надеются, что использование ТАФ в качестве ДКП будет более эффективным среди женщин. И все же концентрация тенофовира в тканях шейки матки и влагалища при применении ТАФ была примерно в два раза ниже, чем при применении ТДФ.

Очевидно, что необходимо провести дополнительные исследования с целью дальнейшего изучения фармакокинетики ТАФ в тканях слизистых оболочек.

Исследователи подчеркнули, что до окончания клинических исследований, ТАФ не следует использовать в качестве ДКП. Если в этом году комбинированный препарат«ТАФ/эмтрицитабин» будет одобрен для применения с терапевтической целью, будет необходимо проинформировать лиц, принимающих ДКП, не заменять Трувада на ТАФ.

Этот материал подготовила для вас редакция фонда. Мы существуем благодаря вашей помощи. Вы можете помочь нам прямо сейчас.
Google Chrome Firefox Opera