Исследование опиралось на анализы крови 75 участников клинических исследований, которые намеренно прервали антиретровирусную терапию. Ученые искали особенности иммунных клеток, которые позволяют небольшой группе людей сохранять вирусную супрессию в течение месяцев и даже лет после отмены лечения. В результате были выявлены два ключевых гена — DDIT4 и ZNF254, повышенный уровень экспрессии которых в CD4+ Т-клетках коррелировал с отсроченным возвратом вирусной нагрузки после прерывания АРТ.
В лабораторных экспериментах исследователи подтвердили, что оба гена способны подавлять реактивацию ВИЧ. Особый интерес вызвал ген DDIT4, поскольку его экспрессию можно повысить с помощью метформина, широко применяемого для лечения сахарного диабета 2-го типа. В экспериментах с клетками людей, живущих с ВИЧ, обработка метформином блокировала способность вируса к реактивации, что указывает на потенциал препарата в рамках стратегии «заблокируй и зафиксируй».
Это открытие значимо тем, что метформин давно известен своей безопасностью, доступностью и низкой стоимостью. В отличие от многих экспериментальных подходов, он уже одобрен для клинического применения. Команда исследователей планирует провести доклинические и в перспективе клинические исследования, чтобы оценить способность метформина удерживать вирус в латентном состоянии после отмены антиретровирусной терапии. Если результаты подтвердятся, препарат может стать первым в своем роде средством для контроля над ВИЧ-инфекцией без применения АРТ.
Исследование также выявило другие потенциальные пути контроля над ВИЧ. Ученые обнаружили, что у пациентов с замедленным возвратом вируса был повышен уровень CD8+ Т-клеток памяти, обладающих свойствами стволовых клеток и способных к длительному самообновлению. Кроме того, определенный тип NK-клеток также был связан с более длительным периодом контроля над ВИЧ. Авторы подчеркивают, что, вероятно, не существует единого механизма подавления ВИЧ и будущие стратегии должны учитывать множество факторов.
Помимо перспектив функционального излечения, такие препараты, как метформин, могут принести пользу даже тем, кто продолжает прием АРТ. Снижение уровня продуктов вирусных генов способно уменьшить хроническое воспаление, которое остается проблемой для многих людей, живущих с ВИЧ. Исследователи с оптимизмом смотрят в будущее, видя в своих открытиях не только путь к длительной ремиссии, но и способ улучшить качество жизни миллионов пациентов.