ISLEND-1 — двойное слепое рандомизированное исследование с активным контролем, которое проходило в 106 медицинских центрах из 12 стран. Участниками стали 607 взрослых пациентов с вирусной супрессией не менее шести месяцев, ежедневно принимающие схему с биктегравиром. Их разделили в соотношении 1:1 — одна группа перешла на еженедельную таблетку, содержащую 2 мг ислатравира и 300 мг ленакапавира, другая продолжала ежедневный прием прежней схемы. Для сохранения корректности исследования обе группы получали соответствующие плацебо. Медиана возраста — 49 и 48 лет, женщины составили 22% и 19% участников соответственно. Приверженность в группе ISL/LEN оказалась выше — 98,9% против 95,8%, а доля участников с приверженностью не ниже 95% составила 96% против 80,4%.
На 48-й неделе неопределяемая вирусная нагрузка наблюдалась у 93,4% на новой еженедельной схеме и 92,4% на прежней ежедневной схеме, а определялась — лишь у одного пациента в контрольной группе. Критерий не меньшей эффективности был уверенно выполнен, случаев резистентности к ислатравиру или ленакапавиру не зафиксировано. Прирост CD4 существенно не различался между группами. Профили безопасности оказались сопоставимыми: нежелательные явления возникли у 79,3% и 78,5% участников, серьезные — у 5,3% и 4,6%, прекращение лечения из-за побочных эффектов — у 2,0% и 1,7% соответственно. Примечательно, что лабораторные отклонения 3-й и 4-й степени тяжести реже встречались на ISL/LEN — 17,2% против 23,8%. Это может быть связано с отсутствием тенофовира алафенамида в новой схеме.
Современные схемы в одной таблетке радикально упростили АРТ, но по-прежнему требуют ежедневного приема, а значит, определенной дисциплины. Пропуски таблеток остаются одной из главных причин вирусологической неудачи и формирования резистентности. Еженедельный режим снижает частоту приема с 365 до 52 раз в год, что потенциально уменьшает «усталость от таблеток» и риск случайных пропусков. При этом в отличие от инъекционных препаратов длительного действия, требующих визитов в клинику каждые два месяца, еженедельная таблетка сохраняет автономию пациента и не привязывает его к медицинскому учреждению. Для людей, которые хотят упростить терапию, но не готовы или не могут перейти на уколы, такая опция может стать идеальным компромиссом.
Авторы честно отмечают ограничение исследования: из-за двойного слепого дизайна с плацебо невозможно было оценить истинные предпочтения пациентов в отношении еженедельной пероральной терапии — участники не знали, какую схему принимают. Это значит, что реальная удовлетворенность и приверженность вне клинического исследования могут отличаться. Кроме того, исследование включало только людей с уже подавленной нагрузкой, поэтому эффективность ISL/LEN у пациентов с высокой вирусной нагрузкой или без опыта лечения пока не установлена. Тем не менее результаты ISLEND-1 — важный шаг к расширению арсенала АРТ. В случае одобрения еженедельная таблетка станет первым комплексным пероральным режимом с таким интервалом приема. Для людей, живущих с ВИЧ, это означает еще один вариант, позволяющий подобрать терапию под свой образ жизни, а не наоборот.