В исследовании DOLUMONO (n=104) участвовали пациенты с подавленной вирусной нагрузкой не мене полугода, никогда не имевших высокой вирусной нагрузки или низкого (менее 200 клеток в мкл) уровня CD4. Первые 24 недели монотерапии показали сравнимую эффективность комбинированной АРВТ, но дальше начались сюрпризы – к 48 неделе исследования уровень супрессии упал статистически значимо, по сравнению с группой комбинированной терапии (92% против 98%), у 8 участников из 77 к 48 неделе исследования зафиксирована вирусологическая неудача, в трех случаях были верифицированы и мутации лекарственной устойчивости к ингибиторам интегразы (N155H, R263K и S230R).
Во всех случаях неудачи возврат к комбинированной АРВТ позволил добиться неопределяемой вирусной нагрузки через 12 недель.
Данное исследование закрывает вопрос о целесообразности изучения монотерапии долутегравиром. Исследователи констатировали, что дальнейшие исследования должны быть сосредоточены вокруг двойной терапии на базе долутегравира.
И такие исследования уже идут: данные III фазы SWORD также были представлены на конференции в Сиэтле. Доутегравир в комбинации с рилпивирином показал удовлетворительный уровень подавления ВИЧ к 48 неделе исследования. Французское исследование ANRS 167 Lamidol, где долутегравир применялся с ламивудином у пациентов, достигших супрессии на тройных режимах терапии, показало, что 97% участников через 40 недель сохранили целевые уровни подавления ВИЧ.
Также эффективность долутегравира сегодня изучается в исследованиях PADDLE и III фазе GEMINI. Следует уже в обозримом будущем ждать обобщения данных всех этих исследований и выработку конкретных рекомендаций по возможности применения двойных режимов на базе долутегравира, где будут сформулированы плюсы и минусы перехода, а возможно, что и некоторые ограничения.