В попытке использовать обе стратегии исследователи из Институтов Гладстона изучили препарат, нарушающий латентность и потенциально подходящий для лечения инфицированных пациентов. Они выяснили, что новое лекарство под названием JQ1, находящееся на ранней стадии клинических испытаний для онкологических больных, может реактивировать резервуары ВИЧ, в которых он не доступен для современных препаратов. Свои выводы группа ученых представила в Molecular Cell.
«Открытие стало результатом разочарования, — объяснила профессор Мелани Отт. – Мы уже знали, что JQ1 воздействует на белок BRD4, но эксперименты не приводили к достоверным результатам. Затем мы стали рассматривать другие формы белка, и, неожиданно выяснили, что его короткая версия является ключом к подавлению ВИЧ».
Определив новую роль разновидности протеина, группа смогла объяснить механизм управления латентностью вируса. Авторы показали, что JQ1 нацеливается и удаляет короткую форму BRD4, позволяя вирусу создавать свои копии.
«Многие специалисты даже не знают о существовании этой версии протеина, — сказал Райан Конрад, первый автор исследования и сотрудник лаборатории Отт. – Изучая роль белка в ВИЧ, мы выяснили, что он может участвовать в борьбе с другими связанными с ним вирусами. Выводы могут пролить свет на «старый» защитный механизм клеток».
Ученые часто фокусируются на активации и уничтожении в лечении ВИЧ-инфекции. Но многие уже переключились на полное выключение вируса. Механизм, открытый исследователями, поддерживает обе стратегии – управление BRD4 помогает как стимулировать ВИЧ, так и усилить способность орагнизма подавлять его.
«Хотя методики рассматриваются как самостоятельные подходы, думаю, их можно объединить для создания более эффективной терапии, — добавила Отт. – Можно начать с активации и уничтожения, а потом перейти к подавлению».
Подписывайтесь на страницу СПИД.ЦЕНТРа в фейсбуке.