Исследование образцов жировой ткани людей с ВИЧ показало, что ингибиторы интегразы долутегравир и ралтегравир изменяют структуру клеток. Это может привести к ожирению и инсулиновой резистентности. О результатах исследования, представленных на 17-й Европейской конференции по СПИДу (EACS 2019), сообщает Aidsmap.
Предыдущие исследования уже показывали, что ингибиторы интегразы могут приводить к набору веса среди ВИЧ-положительных людей, но механизм воздействия препаратов на метаболизм был непонятен.
Существует два типа жировой ткани — висцеральный жир, который накапливается вокруг внутренних органов, и подкожно-жировая клетчатка — она располагается непосредственно под кожей. Клетки, из которых состоит жировая ткань, называются адипоцитами.
Команда ученых из Франции выяснила, что долутегравир и ралтегравир оказывают прямое воздействие на жировую ткань. Во время исследования они изучили образцы жировых тканей людей и обезьян. Анализ жировых клеток обезьян после 15 дней антиретровирусной терапии (долутегравир + тенофовир + эмтрицитабин либо ралтегравир + тенофовир + эмтрицитабин) показал, что оба типа жировых тканей были подвержены фиброзу. В том числе ученые выявили адипоцитарный фиброз, который ассоциируется с метаболическим синдромом.
После этого ученые сравнили показатели людей с ВИЧ, принимающих ту же терапию, с анализами людей без ВИЧ. Все они страдали ожирением, а образцы были взяты во время бариатрических операций, направленных на снижение веса.
Ученые выявили фиброз подкожно-жировой клетчатки у 80 % людей, принимающих АРВТ, вне зависимости от схемы. Среди людей, принимающих ингибиторы интегразы, значительно чаще встречался фиброз висцеральных тканей.
Маркеры клеток, подверженных влиянию долутегравира или ралтегравира, показали более высокий уровень отложения липидов и более низкие уровни лептина, адипонектина и усвояемости глюкозы — именно эта дисфункция открывает возможность для набора веса.