Антиретровирусная терапия эффективно подавляет ВИЧ-инфекцию в организме, однако неспособна уничтожить вирус полностью. Препятствием на пути к полному излечению от ВИЧ служат так называемые резервуары, в которых вирус «прячется» от препаратов антиретровирусной терапии и воздействия иммунной системы человека. Решив эту проблему, человечество может добиться полной победы над инфекцией.
Ученые из Санфордского института медицинских исследований им. Бернхэма Пребиса, похоже, приблизились к решению этой проблемы. Они создали лекарство нового поколения под названием циапавир (SBI-0953294), которое эффективно воздействует на дремлющий в клеточных резервуарах ВИЧ. Данные об их исследовании опубликованы в журнале Cell Reports Medicine. Отмечается, что данный препарат может стать основой для функционального излечения от ВИЧ. Предполагается, что пациенты смогут отказаться от ежедневного приема таблеток, получив более длительный контроль над вирусом.
Суть стратегии shock and kill («шокируй и убивай»), к которой также относится применение нового препарата, направлено на очищение латентного резервуара ВИЧ-1 через лечение инфицированных людей терапевтическими средствами, которые активируют «спящий» вирус для последующего уничтожения инфицированных клеток. Однако применение подобных лекарств всегда имело несколько недостатков. С одной стороны, они могли приводить не только к пробуждению «спящего» вируса, но и к смертельно опасной для пациента чрезмерной активации иммунной системы. А с другой стороны, их воздействие было недостаточным, чтобы активировать латентный ВИЧ.
Чтобы решить эту проблему, исследователи воспользовались особой группой препаратов — миметиками Smac. Ранее они широко применялись в онкологии, индуцируя апоптоз (программируемую клеточную гибель) в раковых клетках. «Наше исследование идентифицирует препарат, который работает в зоне «Златовласка» — он пробуждает вирус без активации иммунной системы. Наша работа также представляет дополнительные доказательства того, что класс препаратов, называемых миметиками Smac, является многообещающим подходом к реактивации латентного ВИЧ», — пишут исследователи.
В текущем исследовании ученые ввели циапавир инфицированным ВИЧ гуманизированным мышам (с похожей на человеческую иммунной системой). Это привело к значительному повышению уровня вируса в крови и костном мозге, что указывало на активацию резервуаров. Важно отметить: иммунная активация при этом была минимальной. «Циапавир — первый миметик Smac, специально оптимизированный для лечения ВИЧ, поэтому он значительно более эффективен, чем другие молекулы в этом классе», — говорит доктор Николас Косфорд, один из соавторов. «В результате Ciapavir может быть эффективен, когда используется сам по себе, а не в сочетании со вторым препаратом, как показали наши предыдущие исследования, и, возможно, в более низких дозах».