Ранее для выявления антител при использовании экспериментальных вакцин проводились дорогостоящие исследования на животных. Ключевая мишень для нейтрализующих антител — белок вирусной оболочки ВИЧ (Env), однако для получения вакцины требуется, чтобы этот белок находился в своей естественной форме, называемой нативным триммером (NLT). Только в этом случае можно создать белковые иммуногены — компоненты вакцины против ВИЧ, индуцирующие мощный иммунный ответ.
Эксперименты с иммунизацией с помощью NTL показали, что выработки антител не происходит. Специалисты закодировали последовательность Env в ДНК и обнаружили, что в организме мышей этот белок формирует правильный нативный триммер, который индуцирует нейтрализующие антитела. Кроме того, увеличивалась выработка Т-лимфоцитов CD4+ и CD8+, пишет Eurekalert.
Производство вакцины смогли удешевить и упростить при помощи ДНК-молекулы, которая кодирует в себе все необходимые фрагменты оболочки вируса. Используя криоэлектронную микроскопию, ученые выяснили, что антитела связываются с эпитопом (сегментом антигена, вызывающим иммунный ответ), называемым C3V5. Известно, что антитела, связывающиеся с C3V5, защищают животных от инфекции SHIV — рекомбинантного вируса иммунодефицита человека-обезьян. Ученые отметили, что доставка иммуногенов с помощью ДНК-носителя внутрь организма может служить эффективным инструментом для создания вакцин против вируса иммунодефицита человека.
«Наше открытие создаст условия для быстрой разработки вакцин от ВИЧ, которые заставляют иммунитет человека вырабатывать антитела, обладающие широким профилем действия. Это резко ускорит разработку высокоэффективных прививок от вируса иммунодефицита», — сказал доцент Института Вистара Дэниел Калп.
Теперь специалисты планируют разработать новые вариации подобных белков и выяснить, можно ли повысить эффективность текущего прототипа вакцины при помощи точечных модификаций структуры белка. Эти исследования могут привести к созданию первых полноценных вакцин от ВИЧ.