Неудача схем на основе ингибиторов интегразы может быть связана с новой формой резистентности

Новости2 March 2023

Исследователи выявили, что ингибиторы интегразы (INSTI) могут терять эффективность не из-за мутаций, возникающих в ферменте интегразы, а из-за изменений в совершенно другой части вируса — в его оболочечном белке, сообщает NAM.

Своим открытием ученые США поделились на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям CROI 2023. Как выяснили исследователи, резистентность высокого уровня к семейству препаратов ингибиторов интегразы — долутегравиру, каботегравиру, ралтегравиру, биктегравиру и элвитегравиру — может возникать совершенно иначе, чем это наблюдалось при других типах устойчивости. 

В ходе исследования ученым удалось установить, что мутации интегразы предшествовали мутациям в белке оболочки ВИЧ. Например, мутации Env7 снижают чувствительность ВИЧ к долутегравиру и каботегравиру в 2000 раз, а к ралтегравиру – в 400 раз. Если сравнивать с ингибиторами обратной транскрипции, то чувствительность снижается в 11, 6 или 4 раза соответственно.

По мнению ученых, одна из причин, которая может влиять на развитие резистентности, — это вероятность, что мутации оболочки увеличивают способность ВИЧ переходить из одной клетки в другую путем прямого переноса, а не с помощью свободно плавающих вирионов. Исследователи предполагают, что этот процесс может быть основным методом, который вирус использует для заражения новых клеток.

Если это так, то ВИЧ может внедрять в клетку в 30 раз больше белка. INSTI не справляются с защитой, так как не могут всякий раз достигать места переноса цепи интегразы в связи с перегрузкой.  В клетках, инфицированных путем межклеточного переноса, ингибиторы интегразы оставались способны снижать репликацию вируса в 12 раз. Но ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (рилпивирин) справлялись гораздо лучше — снижали репликацию в 500 раз.

Этот материал подготовила для вас редакция фонда. Мы существуем благодаря вашей помощи. Вы можете помочь нам прямо сейчас.
Google Chrome Firefox Opera