Исследователи из Медицинской школы им. Кека Университета Южной Калифорнии с помощью новых технологий проанализировали отдельные иммунные клетки, специфичные для вируса гепатита С.
Ученые изучили CD8+ T-клетки — тип иммунных клеток, функция которых заключается в распознавании и уничтожении «захватчиков», включая вирусы. Они находят и связываются с частью вируса особой формы, известной как эпитоп, что позволяет им реплицироваться и генерировать адаптивный иммунный ответ для защиты организма от будущих инфекций. Понимание этого процесса на детальном уровне может помочь ускорить создание вакцины против ВГС.
«Впервые мы смогли изучить связывание отдельных Т-клеток с эпитопами ВГС, предоставив данные, которые будут ценным ресурсом для других групп, работающих над созданием вакцин против инфекции ВГС. Ранее исследования были ограничены технологией, которую они использовали, и не могли определить, на какие эпитопы нацеливаться», — сказала Ана Маретти-Мира, доцент кафедры исследовательской медицины Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии и первый автор исследования.
Чтобы узнать больше об иммунном ответе организма на ВГС, Маретти-Мира и ее коллеги проанализировали клетки трех групп: пациентов с хронической инфекцией ВГС, пациентов, выздоровевших от ВГС после противовирусного лечения, и людей, которые спонтанно выздоровели от ВГС без лечения. Команда использовала технологию декстрамера со штрих-кодом, передовую технику мечения клеток, для отслеживания двух ключевых эпитопов ВГС. Затем они применили секвенирование РНК одной клетки, чтобы определить экспрессию генов каждой клетки — это было необходимо, чтобы отследить их поведение.
Когда CD8+ Т-клетка начинает действовать после обнаружения захватчика, она также может повредить или убить близлежащие здоровые клетки. Исследователи обнаружили, что противовирусное лечение значительно снижает их цитотоксичность. Они также выявили разные механизмы восстановления у пациентов, которые лечились от вируса гепатита С.
Ученые изучали иммунный ответ на ВГС вместе с двумя другими вирусами: цитомегаловирусом (ЦМВ) и гриппом. Предыдущие исследования предполагали, что люди с активной инфекцией ВГС более уязвимы для других вирусов, но причина этого не была ясна.
Исследователи обнаружили, что когда пациенты с ВГС ранее были инфицированы ЦМВ или гриппом, Т-клетки для каждого вируса активировались, увеличивая цитотоксичность, даже когда ВГС был единственной текущей инфекцией.
«Эти клетки активировались, но они не могут распознать вирус гепатита С, — сказал Маретти-Мира. — Это может увеличить вероятность повреждения печени и затруднить борьбу пациента с другими инфекциями».
Эти более широкие представления о том, как функционирует иммунная система при наличии ВГС, также могут помочь в поиске вакцины.
Затем Маретти-Мира и ее команда проанализируют случаи беременности, когда мать поражена ВГС. В отличие от многих других вирусов, только около 5% младенцев получают инфекцию от ВГС-положительной матери. Понимание того, почему скорость передачи относительно низкая, может дать еще один ключ к разгадке, как активировать иммунитет против ВГС.