Исследователи из Национального института здоровья США изучили молекулярные механизмы, которые лежат в основе устойчивости к лекарствам от ВИЧ. Эксперты рассматривали долутегравир (DTG) как препарат, действующий путем ингибирования интегразы. Этот белок ответственен за внедрение генетического материала ВИЧ в клетки человека, однако вирус мутирует, поэтому устойчивость к лекарству встречается все чаще.
В своей работе ученые изучали различные версии интегразы с известными мутациями, устойчивыми к DTG. Они провели анализ трехмерной структуры каждого мутировавшего белка — это позволило понять, почему препарат больше не может связываться с измененными белками и блокировать их. Оказалось, что все дело в «приспособленности» вируса и активности ферментов.
После эксперты протестировали экспериментальный препарат против ВИЧ под названием 4d, разработанный сотрудниками из Национального института здравоохранения. Это лекарство нового поколения, оно тоже нацелено на интегразу. Доклинические исследования на животных доказали его эффективность: он может блокировать те белки, которые устойчивы к долутегравиру.
Исследователи надеются, что полученные результаты будут полезны для разработки препаратов нового поколения. Ученые планируют продолжать эксперименты, чтобы еще глубже изучить мутагенные белки и понять, как можно им противостоять.
Ранее ученые выяснили, что монотерапия эффективна для подавления ВИЧ. К тому же участники меньше страдали от побочных эффектов. Работа опубликована в журнале Clinical Infectious Diseases.