Краткая история Пола Эдмондса
«Город надежды», одна из крупнейших организаций по исследованию и лечению рака в США, занималась спасение 68-летнего Пола Эдмондса. У мужчины диагностировали острый миелогенный лейкоз. В 2019 году ему пересадили стволовые клетки крови, в которых не работает ген CCR5.
CCR5 — белок-рецептор хемокинов, который обнаруживают на иммунных клетках — Т-лимфоцитах, макрофагах, дендритных клетках и клетках микроглии. Ученым пока не удалось до конца выяснить, какую именно функцию он выполняет, но они установили, что в гетерозиготном состоянии эта мутация (CCR5-Δ32) сильно уменьшает шанс инфицирования, а в гомозиготном — и вовсе может защитить организм.
О своем ВИЧ-статусе мужчина узнал в 2008 году: тогда в его крови обнаружили 964 клеток CD4 и 12 850 копий в миллилитре крови (высокая вирусная нагрузка). АРТ он начал принимать только в 2016-м.
После трансплантации костного мозга мужчина продолжал принимать АРТ, врачи не находили провирусные ДНК и РНК ВИЧ-1 в его крови. Терапию он завершил в 2018 году. Все это время врачи не обнаруживали у него РНК ВИЧ-1, у Пола также было стабильное количество CD4-лимфоцитов.
Как его лечили
Чтобы достичь таких результатов, ученые понимали, что им придется адаптировать схему лечения под Пола. Было необходимо учесть возраст, онкологический диагноз, а также ВИЧ.
Гематолог «Города надежды» Ахмеда Ариби разработал для Пола Эдмондса три различных метода лечения, чтобы добиться ремиссии перед трансплантацией.
Перед пересадкой костного мозга Эдмондс получил схему лечения пониженной интенсивности на основе специально разработанной химиотерапии. Такая методика делает трансплантацию более безопасной для пожилых пациентов и снижает вероятность осложнений.
Врачам и ученым также пришлось искать идеально подходящего донора. Полная совместимость и редкая генетическая мутация CCR5-Δ32 — это сложная задача, учитывая, что она встречается у 1–2% всего населения в целом.
Мутация делает людей, у которых она есть, устойчивыми к заражению ВИЧ. CCR5 — это рецептор CD4 + иммунных клеток, вирус использует его для проникновения в иммунную систему. Но мутация CCR5 блокирует этот путь, тем самым останавливая репликацию ВИЧ.
Когда донора нашли, мужчине провели трансплантацию. У Эдмондса были побочные эффекты от легкой до умеренной степени, вызванные реакцией «трансплантат против хозяина». Она возникает, когда Т-лимфоциты донора (тип лейкоцитов, которые борются с инфекциями) атакуют клетки реципиента.
Эдмондс также достиг «полного химеризма», то есть все его стволовые клетки костного мозга и крови произошли от донора.
При этом ученые «Города надежды» уже разработали химерный антигенный рецептор CAR — он может уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки, а также контролировать вирус.
Теперь исследователи будут проводить клинические испытания, тестируя CAR-Т-клеточную терапию. Они надеются, что в будущем с ее помощью смогут обеспечить людям с ВИЧ пожизненное подавление вируса без приема АРТ.
Мужчина, получивший прозвище «женевский пациент», стал шестым человеком, излечившимся от ВИЧ. О нем ученые сообщили в июле 2023 года.
В марте того же года группа ученых подробно описала, как происходило выздоровление первой женщины с ВИЧ — ее спасали с помощью пуповинной крови. Излечившаяся женщина не пострадала от реакции «трансплантат против хозяина» и уже не принимает АРТ 18 месяцев.
Как считают исследователи, этот случай полностью отличается от ситуации с «берлинским», «лондонским» и «дюссельдорфским» пациентами по нескольким причинам. Во-первых, впервые от ВИЧ вылечилась женщина смешанного происхождения. Во-вторых, мутантные клетки были получены не от взрослого донора, а из пуповинной крови, хранившейся в банке. В-третьих, она не пострадала от реакции «трансплантат против хозяина».