Профилактика

Большой шаг на пути к "идеальной" вакцине

Сегодня интернет буквально взорвала новость о вакцине от ВИЧ, которой в скором времени предстоят клинические испытания. Проанализировав всю имеющуюся информацию, наш редактор Лев Смирнов разобрался для вас в том, чего стоит, а чего не стоит ждать от "перспективной" вакцины.

Исследования в области разработки вакцины от ВИЧ ведутся уже многие годы, и все мы, в общем-то привыкли к тому, что появление очередной “сенсационной” новости об “открытии вакцины от ВИЧ” как правило, не более чем результаты какого-нибудь удачного эксперимента на гуманизированных мышах, в результате которого удалось с помощью вакцины заставить организм несчастных животных вырабатывать антитела к одному или нескольким штаммам ВИЧ. А штаммов этих ни много ни мало - 208, так что успех в выработке антител к одному или двум, это конечно успех для науки, но мировому сообществу от него пока ни горячо ни холодно.

А все дело в том, что ВИЧ  радикальным образом отличается от других вирусов, вызывающих инфекционные заболевания, против которых были успешно разработаны вакцины в прошлом. Эти отличия порождают проблемы, с которыми сталкиваются ученые в попытках создать вакцину. Среди наиболее существенных причин, не позволяющих разработать эффективное средство борьбы с ВИЧ, можно выделить следующие: крайне высокая изменчивость вируса как на уровне отдельных зараженных индивидов, так и на уровне популяции; способность уклоняться от действия нейтрализующих антител. Защиту ВИЧ от гуморального иммунного ответа обеспечивает плотная сетка углеводов, называемая «гликановым щитом», которая покрывает поверхностные гликопротеины вируса. Многочисленные исследования показали, например, что наличие «гликанового щита» на поверхностном гликопротеине gpl20 значительно ограничивает связывание нейтрализующих антител с этим комплексом. По этим причинам, разработка вакцины долгое время оставалась чисто теоретической идеей, с которой науке еще предстоит справиться в далеком будущем.

Однако в век прогресса и технологий, “далекое будущее” часто наступает раньше, чем мы успеваем это заметить. Первые существенные сдвиги наметились в конце нулевых, когда мировое научное сообщество обратило свое внимание, на обнаруживаемые еще с 90-х годов в крови некоторых инфицированных bnAbs, или так называемые “широконейтрализующие антитела”. Они отличаются от обычных антител способностью связывать сразу множество штаммов вируса (до 90% в отдельных случаях). На сегодняшний день известно, что организм большинства ВИЧ-положительных через 3-4 года после попадания в него вируса научается вырабатывать такие “универсальные” антитела. Только к этому моменту от них уже мало толка. Вирус проник в организм, затаился в “резервуарах” и иммунитет тут уже ничем помочь не может.

Ученые уже много лет изучают структуру этих антител, пытаясь понять, за какие части ВИЧ они цепляются и как можно заставить организм человека воспроизвести их, не контактируя с живым вирусом. До недавнего времени эти исследования также не приносили особых успехов, но в 2016 году, одному из ученых, а именно Питеру Квону (Peter Kwong) из Национального института по изучению аллергии и инфекций улыбнулась удача.

Квон и его коллеги открыли в крови одного из носителей антитело, получившее название N123-VRC34. Эта молекула цепляется не за оболочку вируса, а за один из "пептидов слияния" – особый белок gp41, склеивающий мембрану клетки с частицей ВИЧ и позволяющий вирусной РНК проникнуть внутрь нее. В отличие от остальной поверхности вируса, gp41 практически не изменяется, так как играет ключевую роль в жизненном цикле вируса. Также в его структуре отсутствуют “маскирующие углеводы”, которые бы предохраняли его от обнаружения иммунной системой и подбора подходящего антитела. Все это вместе делает gp41 идеальной мишенью для антител, а связывающие его антитела – потенциальной базой для разработки действительно эффективной вакцины от ВИЧ.

Обработав этими антителами несколько частиц ВИЧ, ученые заморозили их, просветили при помощи ускорителя частиц и выяснили, за какую часть gp41 цепляется N123-VRC34. Затем они вырастили несколько копий этого участка, собранных так, чтобы они максимально раздражали иммунную систему.

За проследние два года учеными были успешно произведены испытания новой вакцины на все тех же гуманизированных мышах, а также на макаках и свиньях. Самым эффективным версиям белка, используемого при вакцинации, удавалось сделать животных невосприимчивыми к 35% от всех существующих штаммов ВИЧ, что пока является абсолютным рекордом среди вакцин. Одинаковый успех, с которым завершились испытания на разных видах животных дает еще больше оснований предполагать, что эта вакцина может оказаться эффективной и для нашего вида.

Сейчас ведется подготовка к клиническим испытаниям эффективности вакцины у добровольцев-людей. Испытания стартуют летом 2019 года, и если они пройдут успешно, то нас ожидает самый настоящий прорыв в профилактике и борьбе с ВИЧ. И хотя до волшебной “всепобеждающей” вакцины еще далеко (но тут помним, что далеко в XXI столетии может оказаться и очень близко), это действительно очень большой шаг ей навстречу, и новость, которая явно стоит того, чтобы обратить на нее внимание.

Подписывайтесь на страницу СПИД.ЦЕНТРа в фейсбуке

Google Chrome Firefox Opera