«Спутник V», также известный как «ГамКовидВак», был первой вакциной против COVID-19, зарегистрированной для использования в какой бы то ни было стране, и с тех пор ее применение одобрили 67 стран, включая Бразилию, Венгрию, Индию и Филиппины. Но вакцина — и ее однокомпонентный аналог Sputnik Light — все еще не получили разрешения на экстренное применение от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) или Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Одобрение ВОЗ имеет решающее значение для широкого распространения в рамках инициативы по глобальному доступу к вакцинам против COVID-19 (COVAX), которая предусматривает поставку препарата в страны с низким уровнем дохода.
Разработанная учеными Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи в Москве, вакцина была разрешена к применению Министерством здравоохранения России 11 августа 2020 года, более чем за месяц до публикации результатов испытаний I и II фазы и даже до начала испытаний III фазы.
Научное сообщество с возмущением встретило заявление президента России Владимира Путина о регистрации вакцины. «Если правительство собирается одобрить вакцину еще до того, как они узнают о результатах испытания, это не укрепляет доверия», — говорит эпидемиолог Майкл Тул из Института Бернета в Мельбурне, Австралия.
Доступ к полным данным
Некоторые из этих опасений исчезли, когда результаты третьей фазы испытаний, опубликованные в феврале разработчиками вакцины, показали, что она на 91,6 % эффективна в предотвращении заболевания COVID-19 и на 100 % эффективна от тяжелого течения инфекции. Тем не менее некоторые ученые критиковали авторов за то, что они не предоставили доступ к полным необработанным данным ранних стадий испытаний, а также выразили озабоченность по поводу изменений в протоколе введения вакцины и несоответствий в данных.
Авторы ответили, что они предоставили регулирующим органам все данные, необходимые для получения одобрения и что этих данных было достаточно для проверяющих, чтобы подтвердить эффективность вакцины. Они также рассмотрели претензии по составлению протокола исследования и заявили, что числовые несоответствия были «простыми ошибками при вводе текста, которые были формально исправлены».
Несмотря на отсутствие одобрения со стороны EMA и ВОЗ, несколько стран, включая Южную Корею, Аргентину и Индию, уже производят «Спутник V». А Индия планирует выпустить не менее 850 миллионов доз, чтобы ускорить вакцинацию населения. Многие другие страны, такие как Венгрия и Иран, импортируют «Спутник V», и он стал ключевым элементом их кампаний вакцинации.
Но это был непростой путь. Бразильский регулятор здравоохранения отклонил заявку на импорт «Спутника V» в апреле из-за опасений по поводу отсутствия данных о безопасности, качестве и эффективности. Это решение было отменено в июне, но вакцина была одобрена только для здоровых взрослых.
Два вирусных вектора лучше, чем один?
«Спутник V» — это вакцина на базе аденовируса, то есть она использует искусственно синтезированный аденовирус — семейство вирусов, которые обычно вызывают легкие заболевания, — в качестве механизма доставки для вставки генетического кода белка «шипа» SARS-CoV-2 в клетки человека.
Он аналогичен вакцинам Oxford-AstraZeneca и Johnson & Johnson. Но вместо использования одного сконструированного аденовируса, как это делают эти две вакцины, «Спутник V» использует разные аденовирусы, называемые rAd26 и rAd5, для первой и второй доз соответственно.
Дмитрий Кулиш, исследователь биотехнологий в Сколковском институте науки и технологий в Москве, который не участвует в разработке «Спутника V», говорит, что научный смысл этого состоял в повышении эффективности. Два аденовируса имеют различные методы введения своего генетического материала в клетку-хозяина, говорит он, что теоретически повысило бы вероятность успешной доставки вирусного генетического материала туда, где он нужен.
В двух предварительных исследованиях разработчиков вакцины, опубликованных в сентябре 2020 года, приняли участие 76 здоровых взрослых, которые получили две дозы с различными вирусными векторами с интервалом в три недели. У всех участников появились антитела к белку «шипа» SARS-CoV-2, сообщалось о побочных явлениях, в основном о легкой боли в месте инъекции, лихорадке, головной боли, усталости и мышечных болях — эффектов, типичных и для других вакцин против SARS-CoV-2.
В исследовании третьей фазы, опубликованном в промежуточной форме в феврале, 14 964 взрослых были случайным образом отобраны для получения двухкомпонентной вакцины и 5476 — для получения двух доз плацебо. Только у 16 пациентов в группе вакцины развился COVID-19 с симптомами по сравнению с 62 в группе плацебо, что показывает эффективность вакцины в 91,6 %. Кроме того, в группе, получившей вакцину, не было случаев заболевания в средней или тяжелой форме, а в группе плацебо таких было 20.
Неопубликованные данные о 3,8 миллиона россиян, вакцинированных двумя дозами, указывают на эффективность 97,6 %, согласно апрельскому пресс-релизу Института им. Гамалеи. Данные, опубликованные Министерством здравоохранения Объединенных Арабских Эмиратов от примерно 81 000 человек, которые получили две дозы вакцины, показали эффективность 97,8 % в предотвращении симптоматического COVID-19 и 100 % эффективность в предотвращении тяжелого течения болезни.
Российское исследование третьей фазы также показало, что даже одна доза была на 73,6 % эффективна для профилактики заболевания средней и тяжелой степени тяжести. Это привело к тому, что российские органы здравоохранения одобрили в мае одноразовую дозу «Спутник Light», в которой используется вектор rAd26, на основе данных собственной программы вакцинации, которая показала, что «Спутник Light» на 79,4 % эффективен для профилактики симптоматических заболеваний.
Впоследствии еще неопубликованное исследование Министерства здравоохранения Аргентины, в котором приняли участие 40 387 вакцинированных и 146 194 невакцинированных человека в возрасте 60–79 лет, показало, что разовая доза Sputnik Light снизила симптоматические проявления инфекции на 78,6 %, госпитализацию — на 87,6 % и смертность — на 84,7 %.
Вопросы о побочных эффектах
Побочные эффекты «Спутника» также становятся более очевидными. Исследования, проведенные на данный момент, показывают, что они аналогичны таковым у других аденовирусных вакцин, за редким исключением встречающихся случаев тромбозов. В отличие от вакцин Oxford-AstraZeneca и Johnson & Johnson, сообщений о подобных последствиях от российских органов здравоохранения или от других стран, использующих «Спутник V», не поступало.
В предварительном отчете из Итальянской больницы Буэнос-Айреса в Аргентине не сообщается о случаях нарушений свертываемости крови или других нежелательных явлениях, представляющих особый интерес, среди 683 медицинских работников, вакцинированных «Спутником V». И анализ 2,8 миллиона доз российской вакцины, введенной в Бразилии, показал отсутствие смертей, связанных с вакцинацией, и в основном легкие побочные явления. Кроме того, предварительная публикация исследования в мае в Сан-Марино не показала серьезных нежелательных явлений у 2558 взрослых, получивших одну дозу «Спутник V», и 1288 человек, получивших две дозы.
Вирусолог Элисон Кельвин из Университета Далхаузи в Галифаксе, Канада, говорит, что существует теория о том, что нарушение свертываемости крови связано с вакцинами против вирусных переносчиков, но добавляет: «Я не думаю, что у нас есть точное объяснение того, какой компонент этих вакцин вызывает это», и того, касается ли это именно «Спутника». Она отмечает, что хотя в исследовании III фазы «Спутника V» приняли участие только 21 977 человек, то есть слишком мало, чтобы выявить редкие побочные явления, вакцина в настоящее время широко используется во всем мире, а это означает, что подобные сообщения должны озвучиваться, «если появится тревожный сигнал».
Неясно, способна ли Россия обнаружить такие редкие эффекты. Те, что были связаны с вакциной Oxford-AstraZeneca, стали известны благодаря мониторингу нежелательных явлений в Австрии, что побудило ЕМА пересмотреть безопасность вакцины.
Но мониторинг неблагоприятных реакций в России может быть менее эффективным, утверждает Кулиш, отчасти из-за культурного сопротивления обращению за медицинской помощью. «Большинство русских людей позвонят [врачу] только тогда, когда они уже не смогут дышать», — язвит он. Кроме того, врачи в отдаленных регионах России могут не связывать инсульт, вызванный тромбами, например, с недавней вакцинацией, говорит он.
Аргентина не сообщала о каких-либо нарушениях свертывания крови, несмотря на получение более четырех миллионов доз вакцины, отмечает Кулиш. Сербия, которая также широко использует «Спутник V», до сих пор не сообщала о таких побочных эффектах, которых проявились при использовании других аденовирусных вакцин.
ВОЗ и EMA ждут, чтобы одобрить «Спутник»
Ученые говорят, что опасения по поводу наблюдения за побочными эффектами могут быть причиной того, что ВОЗ и ЕМА еще не выдали разрешения на чрезвычайное использование «Спутника». ВОЗ запросила дополнительные данные у Института им. Гамалеи, и в настоящее время Агентство проводит проверки российских предприятий по производству вакцин и клинических испытаний. Было проверено девять объектов, и ВОЗ выразила озабоченность по поводу одного производственного объекта. Аналогичным образом EMA причисляет разрешение на вакцину как находящееся на «скользящем рассмотрении» (механизм, применяемый EMA для ускоренного одобрения препаратов в случае экстренной угрозы общественному здравоохранению. — Прим. ред.).
Разработчики «Спутник V» обвинили Европейский союз в предвзятости, сославшись на комментарий комиссара ЕС по внутреннему рынку Тьерри Бретона в марте о том, что ЕС «абсолютно не нуждается в “Спутнике V”».
Кулиш предполагает, что в EMA также существует позиция «про-Pfizer», которая мешает «Спутнику» получить разрешение. Представитель EMA ответил на это предположение, заявив, что «одни и те же стандарты» применяются ко всем заявителям на вакцину против COVID-19, «независимо от того, где в мире они находятся».
Тул говорит, что он подозревает, что главная проблема ЕМА заключается в том, что «им не так комфортно» с наблюдением за побочными реакциями в России.
Существуют также опасения по поводу «Спутника» и в России, где наблюдается высокий уровень недоверия в отношении вакцины против COVID-19. Опрос, проведенный в марте, показал, что 62 % россиян не планировали вакцинироваться, и в настоящее время Россия вводит обязательные прививки для некоторых государственных и других работников, чтобы повысить уровень вакцинации. По состоянию на 28 июня, только около 15 % населения России, насчитывающей более 140 миллионов человек, получили одну дозу вакцины.
В настоящее время в странах, которые одобрили «Спутник V», в том числе в Аргентине, Венесуэле, России и Турции, проводится несколько других исследований, которые должны помочь составить более точную картину безопасности и эффективности вакцины.
