Двадцать миллионов американцев борются с расстройством, связанным с употреблением алкоголя. Из тех, кто обращается за лечением, только 20 % получают лекарства самостоятельно или в дополнение к консультациям. При этом некоторые ученые считают, что важным элементом в борьбе с алкогольной зависимостью может стать индивидуальный подход к пациентам, когда препараты назначаются на основе их генетического кода.
Ученые провели исследование под руководством Раймонда Антона, директора Чарльстонского центра исследования алкоголя. Оно показало, что выполнение нескольких относительно простых генетических тестов для выявления вариаций трех генов поможет предсказать, какие люди получат наибольшую пользу от введения лекарства налтрексон. Данные этой работы были опубликованы в журнале Alcoholism: Clinical and Experimental Research.
Налтрексон одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Он используется для лечения наркотической зависимости. Уникальность препарата заключается в том, что он воздействует на мю-опиоидные рецепторы. При их активации опиоидоподобными веществами в головном мозге возникает так называемый положительный сигнал. Употребление алкоголя приводит к тому, что в мозге вырабатываются естественные опиаты, которые также способны активировать мю-опиоидные рецепторы. Налтрексон блокирует этот процесс, таким образом человек не может получить чувство удовольствия от употребления алкогол, что способно уменьшить тягу к его употреблению.
Ген, который кодирует белок мю-опиоидного рецептора в головном мозге, может быть разным у разных людей. В этом исследовании Антон и его команда рассмотрели влияние небольшой вариации гена, которая приводит к незначительному различию в структуре белка мю-опиоидного рецептора. Эта разница не влияет на то, как люди действуют в нормальных ситуациях, но обуславливает некоторую разницу в том, насколько сильно мю-опиоидные рецепторы активируются при употреблении алкоголя, причем один вариант имеет большую реакцию, чем другой.
Исследователи предположили, что эта тонкая разница в химическом составе мозга может повлиять на то, как хорошо налтрексон будет работать у каждого конкретного пациента. В ходе работы они быстро обнаружили, что этот процесс достаточно сложен и вариация только одного гена не позволяет полностью предсказать, насколько хорошо пациент будет реагировать на лекарство.
«Есть небольшой признак того, что разница в последовательности гена мю-опиоидного рецептора имеет значение, но это не является мощным предиктором, — пояснил Антон. — Люди намного сложнее, чем одна индивидуальная вариация гена. Налтрексон нацелен на этот конкретный мю-опиоидный рецептор, поэтому мы предположили, что другие химические вещества мозга, которые могут влиять на мю-опиоидный рецептор, также могут привести к изменению действия препарата».
Дофамин — это еще одна система в головном мозге, сигнализирующая о вознаграждении и удовольствии, которая часто взаимодействует с опиоидной системой. Следовательно, ученые предположили, что количество присутствующего дофамина также может влиять на мю-опиоидные рецепторы и тем самым на эффективность налтрексона.
Специалисты изучили два таких гена, которые производят белки, контролирующие количество дофамина в мозге. Как и мю-опиоидный рецептор, эти гены, контролирующие выработку дофамина, также могут иметь небольшие специфические вариации, которые приводят к незначительным различиям в силе сигналов вознаграждения или удовольствия после употребления алкоголя.
В клиническом испытании Антон и его команда генотипировали 146 пациентов, проходящих лечение от алкогольной зависимости, на выбранные варианты гена мю-опиоидного рецептора и двух генов, обрабатывающих дофамин. Они случайным образом были распределены для приема налтрексона или идентичного по внешнему виду препарата плацебо. На протяжении 16-недельного испытания, финансируемого Национальными институтами здоровья, пациенты сообщали, сколько они пили каждый день. Уменьшение количества дней употребления пяти или более напитков для мужчин или четырех или более напитков для женщин в ходе исследования указывало на положительный эффект лекарства.
Антон и его команда обнаружили, что только пациенты с определенными комбинациями генных вариаций стабильно снижали потребление алкоголя при приеме налтрексона. Это открытие указывает на то, что до начала терапии налтрексоном пациенты могут быть генотипированы, чтобы понять, получат ли они пользу от данного препарата или им нужно другое лечение.
Сейчас не существует стандартных генетических тестов для проверки реакции пациента на лечение от алкоголя или других зависимостей. Можно с уверенностью сказать, что исследование Антона является первым шагом в этом направлении. «Алкогольная зависимость — это заболевание, которое, как известно, влияет на определенные химические вещества в головном мозге, — сказал Антон. — Поэтому важно использовать методы лечения, которые затрагивают не только поведенческие, но и биологические/мозговые компоненты проблемы».