Раннее лечение и высокое количество клеток CD4 сокращают резервуар ВИЧ
Антиретровирусные препараты могут контролировать репликацию ВИЧ, но они не способны устранять скрытые резервуары, которые могут возобновить производство вируса. На сегодняшний день это главный барьер на пути к полному излечению.
Профессор Эдвина Райт из Мельбурнского университета и международная группа ученых изучили связь между количеством CD4-Т-клеток и размером вирусного резервуара у людей, которые начали раннюю антиретровирусную терапию. 36 участников исследования начали принимать АРВП, когда у них было 500–599 клеток CD4, 60 участников — 600–799 клеток, а у 50 человек количество CD4 превышало 800. Большинство из них (60 %) были женщинами, а средний возраст составлял примерно 40 лет.
Посмотрев на образцы, собранные примерно через три года после начала АРВТ, ученые измерили общую ДНК ВИЧ, специфический тип ДНК ВИЧ (2-длинная терминальная повторяющаяся ДНК) и клеточно-ассоциированную несвязанную РНК ВИЧ в клетках CD4, а также РНК ВИЧ плазмы. Они также оценивали маркеры активации Т-клеток.
Исследователи обнаружили, что общая ДНК ВИЧ была ниже у людей, которые начали лечение с количеством CD4 выше 800 по сравнению с теми, кто начал с 600–799 или 500–599 клеток. Общие ДНК и РНК ВИЧ в плазме крови были значительно снижены у людей, начавших лечение с самого высокого уровня CD4. Об этом пишет Aidsmap.
На этой же конференции были представлены другие исследования. Так, доктор Брайан Молдт из Gilead Sciences с коллегами сравнили размер и разнообразие вирусных резервуаров, а также восприимчивость ВИЧ к широко нейтрализующим антителам (bNAb) у людей, которые начали АРВТ на разных стадиях. По этим данным, люди, которые начинают прием АРВТ, когда уже можно обнаружить РНК ВИЧ и антиген р2 или когда впервые обнаруживаются антитела к ВИЧ, были бы оптимальной целевой популяцией для испытаний доказательной концепции лечения с помощью нейтрализующих антител из-за меньших и менее разнообразных резервуаров ВИЧ.
Доктор Кэролайн Пассес из Института Пастера в Париже представила результаты исследования начала ранней антиретровирусной терапии и способности поддерживать подавление вируса после прекращения терапии у макак. Исследователи изучили обезьян, инфицированных SIV (вирус иммунодефицита у обезьян), сравнив 12 животных, которым давали комбинированную АРВТ во время первичной инфекции (через 28 дней после заражения), 12 животных получили терапию во время хронической инфекции (через шесть месяцев после заражения) и 17 животных, которые остались без лечения. Курс АРВТ продолжался в течение двух лет, затем обезьяны наблюдались еще полгода-год после перерыва в лечении. На протяжении всего исследования измеряли вирусную нагрузку в плазме, уровень CD4-Т-клеток и реакцию CD8-Т-клеток.
Вирусный отскок произошел раньше у тех, кто начал получать лечение во время хронической инфекции, по сравнению с первичной инфекцией. Более того, 82 % обезьян в группе первичной инфекции достигли контроля после лечения (определяемого как вирусная нагрузка ниже 400 копий/мл) в конце периода исследования по сравнению с 25 % в группе хронической инфекции и 12 % в группе без лечения.