Несмотря на современные методы лечения, от хронического гепатита В невозможно избавиться раз и навсегда. Кроме того, люди с этим диагнозом могут страдать от неприятных побочных эффектов или ограничений, находясь на пожизненной медикаментозной терапии. Ученые из Рокфеллеровского университета решили заставить вирус вести себя иначе, чтобы потом его «сломать».
Исследователи обратили внимание, что когда они изучают вирус в лаборатории, то страдают от «фонового шума» из-за ДНК ВГВ (вируса гепатита В) и плазмид. В результате проявляется генетическая нечеткость, из-за которой трудно достоверно увидеть свойства вируса. «От плазмид исходит столько шума, что трудно отличить что-то, сделанное из реплицирующегося вируса, от плазмиды, — говорит Инпу Ю, научный сотрудник лаборатории Райса. — Это все равно, что бросить зажженную свечу в костер, а затем попытаться изучить пламя свечи».
Ученые пробовали обходные пути для решения этой проблемы, но именно исследователь Чарльз Райс натолкнулся на выигрышную идею: запустить жизненный цикл вируса, используя РНК, что позволит избежать всего шума ДНК.
Оказавшись внутри ядра, он использует этот механизм, чтобы сначала транскрибировать свою ДНК в РНК, а затем преобразовать ее в новый вирусный геном, называемый ковалентно замкнутой кольцевой ДНК (кзкДНК). Именно от этих геномов невероятно трудно избавиться.
Если бы ученые смогли запустить жизненный цикл ВГВ до того, как он выработает кзкДНК, это могло бы дать им представление о процессе, лежащем в основе способности ВГВ стать хроническим и разрушающим печень.
В ходе экспериментов ученые выделили прегеномную РНК, одну из транскриптов репликации. Предыдущие исследования показали, что пгРНК способна вызывать репликацию у «родственников» HBV, которые заражают водоплавующих. На человеческом вирусе это тоже сработало. Ученые сначала с помощью культивируемых клеток, а затем на моделях мышей смогли запустить производство кзкДНК вируса, используя его РНК, тем самым заглушив фоновый шум.
Кроме того, они использовали вычислительный метод, называемый глубоким мутационным сканированием, для поиска мутаций гепатита В, которые придают устойчивость к противовирусным препаратам. Исследователям уже удалось их обнаружить, теперь осталось выяснить, как можно их нейтрализовать.
Ранее сообщалось, что в Сеченовской университете создали наночастицы, которые помогут лечить гепатит В. Технология позволяет отредактировать определенный фрагмент ДНК и исправить мутации.
Также ученые выяснили, что у людей с гепатитом B переход с TDF (тенофовира дизопроксила фумарат) на TAF (тенофовира алафенамид) эффективнее подавляет уровень вируса гепатита в крови, а также хорошо влияет на состояние печени и почек.