Исследование: будигалимаб помогает подавлять ВИЧ после перерыва в приеме АРТ

Новости23 October 2023

Группа ученых сосредоточила свое внимание на моноклональном антителе будигалимабе. Эксперты оценивали его безопасность и эффективность, а также целесообразность использования у людей с ВИЧ. Результаты первой фазы клинических испытаний оказались обнадеживающими, пишет POZ.

Будигалимаб — моноклональное антитело, таргетирован на рецептор запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1). Согласно результатам небольшого пилотного исследования, он блокирует PD-1, задерживает повторный рост вирусной нагрузки или поддерживает низкую вирусную нагрузку у большинства людей с ВИЧ, прервавших терапию. 

Ученые уже доказали, что будигалимаб может помочь в борьбе с онкологическими заболеваниями: они проводили исследования, в которых добровольцам каждые две или четыре недели вводили препарат в дозировке 250 или 500 миллиграммов. Будигалимаб оказался эффективным и безопасным. Теперь исследователи решили проверить, какое воздействие моноклональное антитело может оказать на ВИЧ. 

Эксперты проводили исследование в два этапа. В первом оценивалась безопасность и фармакокинетика однократной внутривенной инфузии (10 мг) или подкожной инъекции (10–20 мг) будигалимаба у 32 человек, получающих супрессивную АРТ без перерыва в лечении.

На первом этапе исследования 20 участников получили две дозы будигалимаба по 2 или 10 мг внутривенно с интервалом в четыре недели, а пять человек — плацебо. Они продолжали принимать антиретровирусные препараты в течение четырех недель и должны были прекратить АРТ, когда получили вторую дозу будигалимаба или плацебо, но два человека отказались от перерыва.

Во втором этапе ученые оценивали, насколько уместно прерывать терапию. В исследовании принял участие 41 человек, причем 40 из них были мужчинами. Все принимали АРТ, жили с ВИЧ около 10 лет и столько же сохраняли подавление вируса. Количество CD4 было высоким, от 600 до 900. 

В ходе эксперимента 11 человек получили четыре дозы будигалимаба по 10 мг с интервалом в две недели, а пятеро получили плацебо. Все они прекратили АРТ во время приема первой дозы будигалимаба или плацебо. Эта группа была в центре внимания исследовательского анализа эффективности.

Протокол исследования призывал участников возобновить АРТ, если их вирусная нагрузка достигла 1000 копий или выше в течение четырех недель, количество CD4 упало ниже 350 или снизилось более чем на 30% от исходного уровня, у них возникли симптомы, связанные с ВИЧ, или они забеременели. Участники или исследователи также могли принять решение о возобновлении антиретровирусной терапии в любое время.

В обоих экспериментах будигалимаб был безопасен и хорошо переносился. В целом около трети участников столкнулись с нежелательными явлениями, связанными с лечением. У трех добровольцев из основных групп наблюдались обратимые иммуноопосредованные побочные эффекты от легкой до умеренной степени тяжести (два случая тиреоидита и кожная реакция). Ни в одной группе не было серьезных или тяжелых нежелательных явлений, связанных с лечением.

Фармакокинетика будигалимаба варьировалась в зависимости от дозы и времени введения: доза 10 мг внутривенно, вводившаяся каждые две недели, давала самые высокие концентрации в сыворотке. Люди, получившие препарат внутривенно в такой дозировке либо два раза с интервалом в четыре недели, либо четыре раза с интервалом в две недели, достигли «почти полного» насыщения рецептора PD-1. Дозировка в 2 мг не дала такого результата.

У шести из девяти получателей будигалимаба, завершивших второй этап, наблюдался вирусологический ответ. В этой подгруппе пиковая вирусная нагрузка после восстановления составила около 10 тысяч копий по сравнению со 100 тысячами копий в группе плацебо. 

Двое участников эксперимента считались контролерами после лечения. У одного испытуемого из Монреаля вирусная нагрузка сохранялась неопределяемой в течение примерно 50 дней после прерывания АРТ, затем наблюдалось увеличение примерно до 350 копий, за которым последовало снижение и устойчивое подавление ниже 100 копий в течение 19 месяцев. У второго человека из США примерно через 20 дней после прерывания лечения наблюдался всплеск вирусной нагрузки, достигший примерно 700 копий, за которым последовало быстрое снижение и устойчивое подавление ниже 200 в течение 18 месяцев.

«Будигалимаб, назначаемый в течение ограниченного периода времени в очень низких дозах, хорошо переносился в исследованиях фазы Ib людьми, живущими с ВИЧ. Введение четырех доз будигалимаба в дозе 10 мг внутривенно раз в две недели привело к отсроченному восстановлению вируса и/или вирусному контролю без АРТ у шести из девяти участников, завершивших лечение, при этом два участника остались без АРТ до конца исследования», — заключили ученые.

На основании этих результатов специалисты полагают, что необходимы дальнейшие исследования.  Как и ожидалось, ни один из человек из группы плацебо не контролировал ВИЧ после прекращения АРТ. Кроме того, необходимо учитывать возможные риски для здоровья, которые могут возникнуть после прекращения терапии.

Этот материал подготовила для вас редакция фонда. Мы существуем благодаря вашей помощи. Вы можете помочь нам прямо сейчас.
Google Chrome Firefox Opera