Ученые активировали природное соединение, которое поможет в создании лекарств от ВИЧ

Новости11 March 2024

Эксперты возлагают большие надежды на свое открытие — с его помощью можно создать препараты, которые позволят иммунной системе находить и уничтожать зараженные клетки. Природное соединение они уже успешно модифицировали в лаборатории. Работа опубликована в Journal of Medicinal Chemistry.

Для борьбы с ВИЧ существует эффективная терапия, но полного излечения нельзя добиться из-за способности вируса прятаться от иммунной системы. Как показали предыдущие исследования, в этом ему помогает белок под названием Nef. Группа ученых из Мичиганского университета уже на протяжении 15 лет изучает Nef, чтобы понять, как он работает и как можно его отключить. 

Эксперты выяснили, что природное соединение  может ингибировать белок Nef, позволяя иммунной системе находить и уничтожать инфицированные вирусом клетки. Это конканамицин А (CMA), он вырабатывается почвенным микроорганизмом.

Однако в своей естественной форме конканамицин А невозможно использовать как потенциальное терапевтическое средство. Одна из проблем — тот факт, что оригинальные бактерии производят его в слишком малых количествах, чтобы их можно было использовать для тестирования и модификации в лаборатории. Кроме того,  Nef не является основной целью конканамицина А. 

«Основная задача CMA в клетках человека — ингибировать фермент под названием V-АТФаза, который мы абсолютно не хотим блокировать в данном случае. Итак, нам нужно было найти способ изменить активность CMA, расширив эффективный разрыв в дозах между моментами, когда он начинает ингибировать цель, к которой мы стремимся — ВИЧ-Nef, — не затрагивая при этом V-АТФазу, его типичную клеточную мишень»,  — поясняет ученый Дэвид Шерман. 

Чтобы решить эту проблему, ученые, используя биоинженерию, разработали бактериальный штамм, который увеличил производство природного соединения в две тысячи раз. Затем химики создали более 70 новых вариантов этого соединения, заменяя различные химические группы, чтобы проверить их эффективность против ВИЧ-Nef. 

 Команда доктора Коллинза провела новые соединения через серию тестов, чтобы измерить их токсичность для клеток, а также то, как они влияют на активность ВИЧ-Nef и V-АТФазы.

«Мы хотели убедиться, что сделали все возможное, чтобы свести к минимуму профиль побочных эффектов препарата, прежде чем рассматривать возможность его введения животному или человеку», — поясняет доктор Коллинз. 

В ходе экспериментов ученым удалось добиться результатов. Теперь у команды есть несколько вариантов конканамицина А, которые демонстрируют высокую эффективность в блокировании ВИЧ-Nef  при очень низких дозировках. Они не токсичны для клеток. 

Ученые удовлетворены промежуточными результатами. Однако они предупреждают, что им нужно провести еще несколько исследований, прежде чем тестировать разработку в клинических испытаниях. 

Работа над подавлением вирусного белка Nef идет уже не первый год. В предыдущих экспериментах ученые также тестировали конканамицин A. Как показали результаты, его синтетическая молекула помогает бороться с ВИЧ, но она не столь эффективна.  

Этот материал подготовила для вас редакция фонда. Мы существуем благодаря вашей помощи. Вы можете помочь нам прямо сейчас.
Google Chrome Firefox Opera