Ленакапавир + 2 bnAbs
Профессор Джозеф Эрон из Университета Северной Каролины представил новые результаты исследования фазы Ib (NCT04811040), где ленакапавир тестировался в комбинации с теропавимабом и зинлирвимабом.
Изначально участники испытаний прошли тестирование, чтобы убедиться в том, что вирус чувствителен как к теропавимабу, так и к зинлирвимабу. Из 124 человек только 44% соответствовали критериям восприимчивости. В результате в выборку вошли только 20 добровольцев с неопределяемой вирусной нагрузкой. Их средний возраст составил 44 года.
После прекращения приема ежедневной АРТ все участники получили дозу ленакапавира в таблетках, две подкожные инъекции ленакапавира и внутреннюю инфузию теропавимаба (30 мг/кг). Кроме этого, они прошли инфузию зинлирвимаба — 10 мг/кг или 30 мг/кг.
Концентрация ленакапавира, теропавимаба и зинлирвимаба в организме оставалась высокой, и 90% участников в обеих группах сохраняли подавление вируса в течение 6 месяцев. Лечение было безопасным и в целом хорошо переносилось.
На втором этапе исследования эффективность этой схемы проверили на 10 добровольцах. Все участники имели высокий уровень чувствительности либо к теропавимабу, либо к зинлирвимабу.
Эксперимент продолжался 26 недель, 80% участников сохраняли неопределяемую вирусную нагрузку. Но ответ различался в двух группах приема зинлирвимаба. Только двое из четырех человек, получивших более низкую дозу, по-прежнему имели неопределяемую вирусную нагрузку. У тех, кто получил высокую дозу, проблем не было. Никаких факторов риска рецидива вируса, кроме более низкой дозы зинлирвимаба, эксперты не выявили.
Лечение переносилось хорошо, никто не прекратил терапию из-за побочных эффектов.
Все участники в группе с более высокой дозой зинлирвимаба сохраняли подавление вируса в течение 6 месяцев, даже с учетом чувствительности к одному из антител.
Каботегравир + bnAb
Во втором исследовании ученые оценивали эффективность и безопасность каботегравира длительного действия и широко нейтрализующиего антитела (broadly neutralizing antibodies — bNAbs) под названием VRC07-523LS.
В исследование ACTG A5357 фазы II включили 75 человек (средний возраст 54 года) с подавленной вирусной нагрузкой. На первом этапе участники принимали каботегравир перорально + 2 НИОТ в течение четырех недель. Те, у кого сохранялась подавленная вирусная нагрузка, переходили ко второму этапу и получали инъекции каботегравира длительного действия каждые четыре недели и инфузии VRC07-523LS в дозе 40 мг/кг каждые восемь недель.
Второй этап исследования завершили 60 человек. К 48-й неделе подавленную вирусную нагрузку (менее 200 копий) сохранили 55 участников (92%).
У других пяти добровольцев, несмотря на активацию вируса, уровни каботегравира находились в пределах нормы. У троих вирусологическая неудача произошла после получения вакцины от COVID-19 или mpox. У одного была мутация устойчивости к интегразе. Ни у одного из них не появились антитела против VRC07-523LS.
Лечение в целом было безопасным и хорошо переносилось. У 12 участников возникли нежелательные явления 3-й степени, которые, возможно, были связаны с терапией. Люди жаловались на озноб, мышечную слабость, сильную усталость. Один человек прекратил лечение из-за легкой реакции на инфузию.
«Комбинация одного bnAb длительного действия и инъекционного каботегравира имеет потенциал для поддержания подавления ВИЧ, но требует лучшего изучения механизмов, лежащих в основе этого процесса», — заключили исследователи.