Лечение

Фабрика жизни

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) опубликовало онлайн-руководство, в котором в упрощенном виде рассказывается о том, как создаются и проходят одобрение новые препараты.

Процесс появления препаратов на полке местной аптеки, да и мир фармакологии в целом, часто напоминают фантастический мир «Матрицы». Но эти процессы куда сложнее, чем выбор Нео между синей и красной таблеткой.

В реальной жизни дорога из лаборатории, в которой происходит разработка препарата, до продажи в аптеке длинна и сложна. Некоторые лекарства разрабатываются для лечения конкретного заболевания, а иногда потенциальный эффект препарата, даже более важный чем предполагаемый, обнаруживается случайно. Каждое лекарственное средство имеет свой уникальный и неповторимый путь.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) опубликовало онлайн-руководство, которое объясняет строго регламентированный процесс создания лекарств. Оно рассказывает о том, как тщательно FDA изучает все данные о препарате: от разработки методологии клинических исследований, до оценки тяжести побочных эффектов и контроля условий производства. Руководство необходимо прежде всего пациентам. Благодаря ему теперь они шаг за шагом смогут, хоть и в упрощенном виде, рассмотреть весь этот сложный процесс и понять, какие проверки и одобрения должен пройти препарат, чтобы он смог выйти на рынок. 

Но точно так же, как и в «Матрице», вы не сможете запрыгивать в высотные здания, как Морфеус, или уворачиваться от пуль, как Нео, без такого руководства.

Первый этап  – "Заявка на исследование нового лекарства" (Investigational New Drug Application, IND), когда фармацевтическая компания консультируется с FDA о новом препарате. Этот процесс начинается уже после того, как новый препарат придуман, протестирован и разработан. От фармакологических компаний и исследовательских институтов на данном этапе требуется предъявить FDA результаты исследований, проведенных на лабораторных животных, и предоставить свои предложения по следующему этапу – исследованию у человека. После этого FDA решает, достаточно ли безопасно двигаться вперед и тестировать препарат у людей. Большинство препаратов, которые проходят исследование на животных, даже не доходят до тестирования у человека и оценки FDA.

Фаза клинических испытаний может начаться только после того, как результаты первого этапа будут рассмотрены FDA и Институциональным обзорным советом (Institutional Review Board, IRB) – группой ученых и специалистов в больницах и исследовательских учреждениях, которые контролируют клинические исследования. 

Самые первые испытания у людей, известные как клинические исследования фазы 1, обычно проводятся у здоровых добровольцев. Этот шаг должен выявить наиболее типичные побочные эффекты препарата, и определить, как он метаболизируется и выводится из организма. Количество добровольцев, необходимое для осуществления этого этапа обычно составляет от 20 до 80 человек.

Иногда, уже на первой фазе исследований препарат признается небезопасным и FDA отправляет его обратно на доработку. Но, если серьезных побочных эффектов, смертей, или того, что FDA называет «неприемлемой токсичностью», не выявлено, то  препарат переходит во вторую фазу клинических исследований, когда его эффективность проверяется уже у людей, подверженных тому заболеванию, которое должно поддаваться терапии при помощи этого средства.

На этой стадии начинается “контролируемое испытание”. Результаты пациентов, получающих препарат, сравнивают с аналогичными результатами тех, кто получал неактивный заменитель (плацебо) или совсем другой препарат. Основное внимание уделяется краткосрочным побочным эффектам; число испытуемых (на добровольных началах присоединяющихся к программе) может составлять от нескольких десятков до 300 человек.

Если в процессе контролируемых испытаний эффективность препарата доказана (пациенты, получающие его, показали лучшие результаты, чем группа на плацебо), то препарат признают работающим и он переходит к следующей фазе испытаний. Это исследования безопасности и эффективности, в рамках которых изучается, как лекарство воздействует на различных пациентов, определяются эффективные дозы и взаимодействие с другими препаратами. Как правило, число участников этого этапа варьируется от нескольких сотен до нескольких тысяч человек.

Одновременно компания-производитель ведет переговоры с FDA, в ходе которых выясняется как именно препарат будет продаваться. Затем спонсоры исследования оформляют “Заявку на новое лекарство” (New Drug Application, NDA), в FDA, где просят официально одобрить лекарственное средство. Ответ агентства на вопрос, стоит ли переходить к следующему шагу должен быть сформулирован в течение 60 дней.

Когда заявка проходит первичное одобрение, FDA формулирует обзор на нее. Для 90% препаратов такие рецензии, как правило, составляются не позднее чем через 10 месяцев после подачи заявки. Однако, для приоритетных лекарств срок уменьшен до 6 месяцев. 

На заключительном этапе FDA оценивает результаты исследований по безопасности и эффективности препарата, проверяет информацию, которая будет отображаться в инструкции, в том числе и в указаниях для применения. После этого агенты FDA лично инспектируют объекты (заводы и лаборатории), где средство будет изготавливаться, если выйдет на рынок. 

Если все условия соблюдены, лекарство признано эффективным и безопасным, то агентство одобряет заявку, после чего препарат можно производить. В противном случае FDA направляет спонсорам, производителям и лоббистам аналог письма «Дорогой Джон» (в США так обозначают отказ с объяснениями, почему что-либо не произошло).

Однако, история знает случаи, когда лекарства, предназначенные для лечения пациентов с опасными для жизни заболеваниями, FDA рассматривались в приоритетном порядке и внедрялись в клиническую практику сразу же после второй фазы исследований.

Подобные правила были приняты организацией с 1988 года. В то время для миллионов людей, живущих с ВИЧ, смерть была единственным возможным исходом болезни. Первым "оружием" против ВИЧ стал зидовудин (азидотимидин, AZT), который был синтезирован в 60-х годах XX века как потенциальное противораковое средство. Спустя два десятилетия ученые выяснили, что препарат активен в отношении ВИЧ. Образцы были отправлены в FDA и Национальный институт онкологии. Чтобы дать лекарство миллионам людей с ВИЧ, нужно  было подтвердить его безопасность и эффективность. В то время подобные тесты длились 8-10 лет. Пациенты не могли ждать так долго. Из-за давления общественности ученые начали вводить новый препарат пациентам. Хотя AZT вызывал побочные эффекты (включая серьезные проблемы с кишечником, повреждение иммунной системы, тошноту, рвоту и головные боли), он был признан относительно безопасным.

В январе этого года биотехнологическая компания CytoDyn подала заявку в FDA на присвоение их инновационному препарату для терапии ВИЧ-инфекции PRO140 статуса «прорывной терапии». Известно, что сейчас этим препаратом уже проходит лечение известный актер Чарли Шин, который назвал его "лекарством будущего".

Перевод Евгений Игнатов

Этот материал подготовила для вас редакция фонда. Мы существуем благодаря вашей помощи. Вы можете помочь нам прямо сейчас.
Google Chrome Firefox Opera