Лечение

Агонист рецептора TLR7 показал обнадеживающие результаты в лечении ВИЧ

712
poz.com

С помощью лекарственного соединения GS-9620 компании Gilead Sciences удалось стимулировать иммунную систему макак, инфицированных вирусом подобным ВИЧ. Это привело к устойчивому подавлению вируса у двух животных в течение нескольких месяцев после прекращения антиретровирусной терапии. Результаты исследования были представлены на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2016) в Бостоне.

Исследователи вводили 11 макакам, инфицированным ВИО (вирус, подобный ВИЧ, поражающий обезьян), одну из двух исследуемых молекул толл-подобных рецепторов (агонисты рецептора TLR7) – GS-986 или GS-9620, или плацебо.

В исследовании лабораторных животных инфицировали ВИО и через 65 дней начинали терапию препаратами Трувада (тенофовир/эмтрицитабин) и Тивикай (долутегравир). У всех животных было достигнуто устойчивое подавление вируса. Через 467 дней после заражения 2 обезьяны получали GS-986 в дозе 0,1 мг на килограмм массы тела, 2 обезьяны – GS-9620 в дозе 0,05 мг/кг, и 3 обезьяны получали плацебо. Интервал между введением препарата составил две недели. Всего каждому животному было введено 10 доз. Далее в лечении организовывали трехмесячный перерыв, после чего животных возвращали к прежним протоколам лечения и вводили еще девять доз. Суммарно за весь период лечения было введено 19 доз. Оставшиеся четыре обезьяны получали 10 доз GS-9620 по 0,15 мг/кг каждые две недели. После перерыва в лечении, который составил семь месяцев, соединение GS-9620 им больше не вводили.

По окончании всех перечисленных протоколов всем животным прекращали вводить препараты Трувада и Тивикай.

Исследователи обнаружили, что повторное введение GS-986 или GS-9620 приводит к всплеску вирусной активности, или к транзиторной репликации вируса в точке ее начала. Всплеск вирусной активности прекращался в период введения с 11-й по 19-ю доз исследуемых веществ. У двух из девяти обезьян, которые получали агонисты рецептора TLR7 (одна получала GS-986 в дозе 0,1 мг/кг, другая – GS-9620 в дозе 0,15 мг/кг), наблюдалось полное устойчивое подавление вирусной нагрузки в течение не менее трех месяцев после прекращения АРВ-терапии. У обезьян, которых лечили агонистами TLR7, практически не наблюдали изменений в уровне интерферона-альфа, при этом отмечалась усиленная иммунная активация, в том числе на уровне клеток CD4 и CD8.

Переносимость экспериментального лечения была хорошей.

Начато клиническое исследование 1b фазы лекарственного соединения GS-9620 у ВИЧ-инфицированных людей, получающих АРВ-терапию. Кроме того, в настоящее время GS-9620 находится во II фазе исследований терапии вирусного гепатита B (ВГВ).

Этот материал подготовила для вас редакция фонда. Мы существуем благодаря вашей помощи. Вы можете помочь нам прямо сейчас.
Google Chrome Firefox Opera