На CROI 2016 были представлены некоторые данные доклинических исследований и ранних клинических исследований нового НИОТ MK-8591 компании Merck Sharp & Dohme, права на который она приобрела в 2012 году у японской компании Yamasa.
Впрочем, просто «новым» данный НИОТ вряд ли можно назвать — механизмы действия, дозы и длительность действия данной молекулы, по сравнению с классическими НИОТ, можно сравнить с появлением ядерного оружия, что способно действительно изменить всю парадигму войны с ВИЧ.
EFdA (MK-8591) представляет собой нуклеозидный аналог, но абсолютно отличный от тех НИОТ, которые давно применяются при терапии ВИЧ-инфекции.
EFdA обладает сразу тремя механизмами действия:
- эта молекула может блокировать обратную транскриптазу ВИЧ, нарушая процесс транслокации, что драматически замедляет синтез ДНК;
- трифосфат EFdA может выступать терминатором цепи во время обратной транскрипции вирусной РНК, но включая дополнительный нуклеозидтрифосфат, перед блокированием синтеза ДНК, что предотвращает механизмы «починки»;
- «засорять» в процессе работы обратной транскриптазы синтезируемую цепочку таким образом, когда «вредоносные» для ВИЧ вставки чрезвычайно трудно исправить или удалить.
MK-8591 способен накапливаться в мононуклеарах периферической крови и макрофагах и действовать там весьма длительно. Одна доза MK-8591 у SIV-инфицированных макак была эффективна при дозировании раз в неделю и при базовой вирусной нагрузке от 106 до 108 копий РНК SIV в мл, наблюдалось падение нагрузки на 2,0log10
У людей MK-8591 находится в 1 фазе клинических испытаний (NCT02217904), доза препарата всего в 10 мг обеспечивала целевые концентрации в плазме здоровых добровольцев и хорошо переносилась. У ВИЧ-положительных добровольцев данная доза однократно дала падение вирусной нагрузки на 1,6log10 на срок от 7 до 10 дней.
Высокая активность EFdA позволяет создать формы препарата, которые можно будет вводить раз в несколько месяцев, текущие исследования показывают, что речь может идти о длительности действия пролонгированных форм до одного года.
