ВИЧ-медицина пережила прорыв в начале 2000-х годов с изобретением уникального класса препаратов, известных как "ингибиторы слияния". В отличие от большинства лекарств, которые блокируют репликацию вируса внутри Т-клеток, эти препараты предотвращают попадание ВИЧ в клетку. Например, энфувиртид, который сегодня используется в комбинации с другими АРВТ и не позволяет вирусу угнетать клетку. Но пациентам приходится ежедневно вводить лекарство подкожно, многим это доставляет неудобства, особенно в сравнении с пероральными препаратами. Кроме того, ВИЧ может развить устойчивость к энфувиртиду.
Американские исследователи разработали новый способ доставки ингибитора слияния на поверхность клетки, в том месте, где вирус присоединяется и запускает свой "гарпун". Команда генетически модифицировала Т-клетки путем введения так называемого пептида C34, смоделированного по образу энфувиртида, непосредственно на рецепторы CXCR4 и CCR5 – они имеют решающее значение для проникновения ВИЧ. Исследования показали, что новая разработка заметно снизила потенциал вируса, в том числе тех штаммов, которые были устойчивы к энфувиртиду.
Наиболее впечатляющих результатов учёные добились, когда пептид C34 присоединили к CXCR4. Эта комбинация показала высокий уровень защиты Т-клеток от ВИЧ-подобного вируса у мышей.
"Мы считаем, что наш метод поможет создать "человекоподобные" Т-клетки, устойчивые к ВИЧ-инфекции", – сказал старший автор Джеймс Хокси, доктор медицинских наук, профессор университета Пенсильвании.
Результаты заложили основу для предстоящей фазы клинических испытаний у ВИЧ-положительных пациентов, чтобы определить безопасность и подходящую дозировку изменённых Т-клеток пациента, а также чтобы продемонстрировать способность противостоять инфекции, когда антиретровирусная терапия прерывается.
Эта работа строится на результатах прошлых экспериментов. В 2014 году исследователи университета Пенсильвании успешно воссоздали генно-модифицированные клетки иммунной системы ВИЧ-положительных пациентов, которые способны противостоять инфекции.
Клинические испытания с С34 планируется начать в декабре 2016 года. Сейчас люди с ВИЧ, должны продолжать принимать АРВ-препараты, чтобы предотвратить размножение вируса. Усилия учёных направлены на то, чтобы ВИЧ-положительные пациенты могли прекратить лекарственную терапию, но добиться устойчивой ремиссии.
