Среди антивакцинаторов имеется «научное обоснование» того, что вакцина от гриппа должна только увеличивать сложность заболевания гриппом. И хотя, конечно, это обоснование ничего не обосновывает, но в нем упоминаются два явления, которые давно вызывают у меня интерес и про которые вполне имеет смысл написать. В некотором роде это будет ответом на вопрос...
Часть 1. ADE
Во-первых, известен такой феномен как antibody dependent enhancement of infection (ADE). Заключается он в том, что антитела, связывающиеся с вирусом, не блокируют инфекцию, а наоборот – ведут к тому, что вирусу проще заразить клетку. Я лично его наблюдал в ситуациях, когда тестировал активность антител к ВИЧ. Делается это так – делаешь серию разведений антитела и добавляешь к ВИЧ. Выскокая концентрация антитела полностью подавляет вирус, но по мере разведения видишь как все больше и больше клеток заражаются вирусом. И обычно при очень низкой концентрации антитела инфекционность вируса возвращается к 100% (как если бы антитело не добавляли вообще). Однако в некоторых случаях получается, что при низких концентрациях антител инфекционность вируса становится 110-120%. Феномен этот известен очень давно и для разных вирусов, но какой-то он плохо-воспроизводимый. Поставь эксперимент немного иначе и он исчезает. В разных лабораториях результаты тоже различаются. Но видят его достаточно часто, чтобы считать реальным.
Важно отметить, что явление это наблюдается лишь в клеточных культурах. Хотя вполне можно представить себе эксперимент, в котором животному сначала вводят антитела, а потом пытаются заражать его вирусом. Возможно кто-то и наблюдал ADE в таких экспериментах, но мне такие работы не известны. В клеточной культуре мы видим только одно из защитных свойств антител (прямую нейтрализацию вируса антителом), а в организме антитела запускают активацию целого ряда защитных систем, и эти системы должны с лихвой перевешивать какое-либо усиление инфекции, даже если оно реально. Большинство исследователей сомневаются в том, что ADE играет какую-либо существенную роль при инфекции в организме.
Данные про ADE для вируса гриппа очень различны. В клеточной культуре ее то находят, то нет. Клинические данные о тяжести заболевания у людей, переболевших ранее другими разновидностями гриппа, тоже очень трудно интерпретировать, особенно исторические данные, когда диагностика и типирование вируса были не на самом высоком уровне.
Наиболее сильным аргументом в пользу гипотезы о возможной важности ADE при вирусной инфекции является вирус лихорадки денге. У этого вируса четыра типа, и установлено, что если человек переболел одним из этих типов, то при заражении другим типом вируса у него заболевание будет протекать более тяжело. Классическим объяснением этого эффекта является именно ADE. Антитела к первому типу недостаточно хорошо защищают от второго типа, но с вирусом все-таки связываются и вызывают ADE. Надо однако отметить, что это все еще лишь гипотеза, и что возможно что объяснение кроется не в ADE, а в чем-то другом.
Часть 2. OAS
Кроме ADE, антивакцинаторы также очень любят теорию первородного антигенного греха (original antigenic sin, OAS). Это очень старое наблюдение о том, что если организм последовательно инфицируется схожими вариантами вируса, то антитела при второй инфекции преимущественно вырабатываются против первого варианта, а ответ против второго варианта оказывается подавлен.
Я уже давно интересуюсь этой теорией, и даже расспрашивал о ней своих знакомых иммунологов, но все они как-то отмахиваются и ничего сильно интересного не говорят. Дело в том, что сформулирована эта теория была во времена когда о механизмах образования антител не было неизвестно почти ничего, и поэтому сформулирована она в терминах, которые по сегодняшним временам очень неаккуратны в своем описании феномена, и уж тем более мало что объясняют.
Не вдаваясь слишком глубоко в детали, в современных терминах происходит примерно следующее. Во время первой инфекции образуются B-клетки памяти, синтезирующие антитела к первому вирусу. Поскольку первый и второй вирус во многом схожи, то эти антитела перекрестно реагируют со вторым вирусом. Они связываются с ним не так хорошо как с первым (потому что вирусы все-таки отличаются), но связываются. Когда в организм попадает второй вирус, то иммунная система отвечает на него двумя способами. Во-первых, активируются новые B клетки, которые распознают этот второй вирус. Во-вторых, активируются вышеупомянутые B-клетки памяти, чьи антитела перекрестно реагируют с этим вторым вирусом. Однако вторичный ответ (при котором на вирус реагируют клетки памяти) – всегда гораздо более быстрый и интенсивный, чем первичный ответ (при котором на вирус реагируют новые B клетки). Поэтому вторичный ответ доминирует над первичным, и мы наблюдаем, что перекрестно реагирующие антитела появляющиеся в ответ на вторую инфекцию доминируют над новыми антителами выработанными конкретно против второго вируса. Поскольку выработка антител – процесс основанный в большой части на конкуренции, то выработка антител против второго вируса оказывается хуже, чем в ситуации когда первой инфекции (или вакцинации) не было.
Повторю еще раз, вышеописанное – это гипотеза, которая в рамках современных представлений о механизмах выработки антител объясняет феномен наблюдаемый в некоторых (далеко не всех) случаях при инфекциях близкородственными вирусами. Как этот феномен проявляется в каждом конкретном случае (и проявлятеся ли вообще) зависит от многих факторов и соответственно механизмы могут быть разными.
Важно отметить, что между феноменом первородного антигенного греха и защитой от болезни нет прямой связи. Защита от болезни не является линейной функцией от титра антител после инфекции, хотя зачастую и коррелирует с ней. Более того, попытки измерить насколько OAS снижение эффективности вакцины от гриппа показали скорее обратный эффект – среди повторно-вакцинацинированных эффективность вакцины была выше, чем среди вакцинированных в первый раз. Поэтому, подобно ситуации с ADE, большинство людей с которыми я общался, не считали, что OAS является какой-либо серьезной проблемой ни при естественной инфекции, ни при вакцинации.
Феномены ADE и OAS интересны с биологической точки зрения, в них есть много необъясненного и непонятного, и именно в этой серой зоне пытаются оперировать антивакцинаторы. Однако для здравоохранения гораздо важнее не сами ADE и OAS, а эффективность вакцины. Измерения же эффективности показывают, что вакцины от гриппа работают.
