Раскрытие генетического риска, который долгие годы оставался незамеченным
Это стало известно после расследований и публикаций, описывающих продажу спермы мужчины, гены которого содержали мутацию, связанную с развитием тяжелых онкологических заболеваний. Различные источники сообщили о выявлении почти двухсот детей, зачатых с использованием материала этого донора, который много лет считался полностью здоровым. Однако в итоге оказалось, что он является носителем генной мутации, которая приводит к развитию синдрома Ли-Фраумени.
Семьи, воспользовавшиеся данным генетическим материалом, получили информацию о потенциальной угрозе только после того, как у нескольких детей появились признаки тяжелых онкологических заболеваний. Генетики сопоставили данные и установили общий источник, что позволило выявить одну из крупнейших ошибок в истории европейских репродуктивных центров.
Что представляет собой синдром Ли-Фраумени и почему он связан с повышенным риском рака?
Синдром Ли-Фраумени наследуется по аутосомно-доминантному типу
Синдром Ли-Фраумени является редким наследственным заболеванием, вызванным мутацией гена TP53, который отвечает за синтез белка р53 (фактора транскрипции), регулирующего процесс клеточного деления. Клинические рекомендации UpToDate подробно описывают, что нарушение работы p53 приводит к неконтролируемому росту клеток с дальнейшим развитием широкого спектра опухолей, включая саркомы, опухоли мозга, рак молочной железы и надпочечников.
В научном обзоре PubMed Central подчеркивается, что носители мутации часто сталкиваются с онкологическими заболеваниями в молодом возрасте. Специалисты рекомендуют таким пациентам регулярные чекапы всего организма, включающие в себя МРТ и другие методы диагностики, так как это существенно повышает шансы на раннее выявление онкологических процессов и их успешное лечение. История с этим донором стала примером того, как наследуемый синдром может проявиться совершенно неожиданно и повлиять на будущее людей.
Почему клиники не заметили мутацию?
Клиники, использовавшие материал донора, не располагали расширенными генетическими панелями и проводили лишь базовые тесты. Согласно выводам ученых, генетические технологии не позволяли выявлять редкие мутации, включая те, что связаны с синдромом Ли-Фраумени, и донор проходил лишь стандартные проверки, в которых никаких отклонений не было найдено.
Аналитический материал STAT News поддерживает эту точку зрения, указывая, что мутация TP53 часто ускользает от рутинной диагностики и требует специфического тестирования, которого клиники не проводили.
Дальнейшее долгосрочное медицинское наблюдение за детьми
Пациентка, страдающая синдромом Ли-Фраумени (справа) в Бостонской детской онкологической клинике
Семьи испытали сильный стресс, узнав, что их дети могут быть носителями мутации, значительно повышающей риск злокачественных новообразований. Родители отмечают отсутствие прозрачности в работе клиник и требуют пересмотра регулирования донорства.
Пациент с синдромом Ли-Фраумени, у которого одновременно выявлены адренокортикальная карцинома и глиобластома (стрелки) (A).
Изображение всего тела, демонстрирующие опухоли (стрелки) в головном мозге и коре надпочечников (B).
Специализированная магнитно-резонансная томография головного мозга, показывающая глиобластому (стрелка) С
Международная дискуссия о необходимости новых стандартов генетического тестирования
Дискуссия, развернувшаяся в научном сообществе, показывает, что отсутствие единой системы учета доноров позволило одному человеку стать биологическим отцом почти двухсот детей в разных странах Европы, при этом клиники не имели возможности обмениваться данными. Это привело к обсуждению необходимости ограничивать число детей от одного донора и вводить расширенный медицинский мониторинг, включая полноценное молекулярно-генетическое тестирование. STAT News пишут, что многие стандарты донорства были сформированы до появления доступных панелей для выявления наследуемых онкологических синдромов и теперь нуждаются в обновлении. Эксперты утверждают, что произошедшее должно стать поворотным моментом в развитии международной репродуктивной медицины.