В последние годы ученые активно изучают стратегии, направленные на достижение длительной ремиссии ВИЧ без антиретровирусной терапии (АРТ). Одним из перспективных направлений стало использование широко нейтрализующих антител (bnAbs) длительного действия — 3BNC117 и 10-1074. В нескольких исследованиях участники, получавшие такие антитела, демонстрировали впечатляющий результат: вирусная нагрузка возвращалась не через 2–4 недели, как обычно, а спустя 3–5 месяцев, а у нескольких пациентов — даже спустя годы.
Исследование под руководством доктора Захры Киани из Института Рагона при Гарварде показало, что главное различие между теми, у кого антитела сработали, и теми, у кого нет, кроется в состоянии CD8-лимфоцитов. У первой группы CD8-клетки сохраняли способность к пролиферации и обладали «стволовыми» свойствами — они могли делиться и реагировать на новые волны репликации ВИЧ. У тех, кто не ответил на лечение, CD8-клетки выглядели истощенными и чрезмерно специализированными, утратив «гибкость».
Ученые обнаружили специфические маркеры на поверхности CD8-клеток. У клеток пациентов, реагировавших на терапию, присутствовали молекулы CD45RA и CD62L, а также CCR7, CD27 и ключевой фактор транскрипции TCF-1 (TCF-7). Эти маркеры указывают на то, что клетки находятся в состоянии покоя, но готовы к активации, способны мигрировать в лимфатические узлы для созревания и сохраняют потенциал самообновления.
Второе исследование, проведенное доктором Мишелем Пелузо из Калифорнийского университета, пошло дальше. Ученые проверили, можно ли стимулировать выработку таких «правильных» CD8-клеток. Десять участников получили комбинацию из вакцины, антител и иммуностимулятора. У семи из них (70%) наступила длительная ремиссия после отмены АРТ: медиана времени до возобновления терапии составила 8,5 месяца, а у одного участника вирусная нагрузка остается неопределяемой уже 18 месяцев. У реагирующих на лечение пациентов вновь обнаружили высокий уровень Ki67 (маркер пролиферации) и TCF-1.
Оба исследования подводят нас к важному выводу: успех иммунотерапии ВИЧ зависит не столько от самих антител, сколько от готовности иммунной системы — конкретно CD8-клеток с определенными «стволовыми» свойствами — поддержать их работу. Эти открытия приближают ученых к разработке стратегий, которые сделают длительную ремиссию без АРТ нормой, а не редким исключением.