Компания Gilead Sciences тестирует новый режим терапии в виде одной таблетки, содержащий 75 мг биктегравира и 50 мг ленакапавира (BIC/LEN). Биктегравир — это ингибитор интегразы, наиболее известный как компонент широко используемой комбинированной таблетки «Биктарви» (биктегравир/тенофовир алафенамид/эмтрицитабин). Ленакапавир — первый ингибитор капсида ВИЧ. В настоящее время одобрена инъекционная форма для применения два раза в год в качестве компонента комбинированного лечения ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью и для доконтактной профилактики.
«В мире большинство людей, живущих с ВИЧ, принимают препараты в виде одной таблетки, однако многие по-прежнему вынуждены принимать сложные многокомпонентные схемы лечения, часто из-за вирусной резистентности, непереносимости или противопоказаний», — сказала профессор Хлоя Оркин из Лондонского университета королевы Марии.
«Во многих случаях это пожилые люди, у которых диагноз был поставлен на ранней стадии эпидемии. Они могут принимать большое количество таблеток, испытывать трудности с соблюдением режима лечения и подвергаться риску лекарственных взаимодействий из-за усиленных ингибиторов протеазы, которые они принимают, — продолжила она. — Схема BIC/LEN могла бы оптимизировать лечение для людей с подавленной вирусной нагрузкой, которые принимают сложные схемы».
Компания Orkin представила результаты открытого исследования ARTISTRY-1, в котором оценивалась комбинация биктегравира и ленакапавира в качестве варианта замены для пациентов, принимающих сложные схемы лечения. Во II фазе исследования биктегравир и ленакапавир тестировались как отдельные таблетки, а в III фазе использовалась новая схема лечения в виде одной таблетки.
На Международной конференции по СПИДу 2024 года исследователи представили результаты II фазы исследования, показавшие, что примерно у 90% людей с подавленной вирусной нагрузкой, перешедших на биктегравир плюс одну из двух доз ленакапавира, принимаемых в виде отдельных таблеток, вирусная нагрузка была ниже 50 копий через 48 недель, как и у всех тех, кто остался на прежнем режиме лечения. И эти результаты сохранились и через 96 недель.
В конце прошлого года компания Gilead объявила предварительные результаты III фазы клинических испытаний, показавшие, что комбинированный препарат BIC/LEN эффективен даже при продолжении лечения по сложным схемам. Компания Orkin представила подробности на конференции CROI, и они были одновременно опубликованы в журнале The Lancet .
В III фазе исследования приняли участие 557 взрослых из 15 стран, получавших сложную многотаблеточную терапию. Их случайным образом распределили в соотношении 2:1 для перехода на BIC/LEN или для продолжения лечения по существующей схеме.
Возраст участников исследования был выше, чем в большинстве исследований ВИЧ; медианный возраст составлял 60 лет, три четверти были старше 55 лет. Примерно каждым пятым участником была женщина. Сопутствующие заболевания были распространены, включая повышенный уровень липидов в крови (68%), высокое кровяное давление (50%), высокий уровень сахара в крови или диабет (24%) и хроническая болезнь почек (14%). Более половины имели два или более сопутствующих заболевания, и 61% принимали два или более лекарственных препарата помимо антиретровирусных. Текущее медианное количество клеток CD4 превышало 600, но две трети имели в анамнезе СПИД. Сложные схемы лечения включали две или более таблеток в день, требовали приема более одного раза в день или содержали усиленный ингибитор протеазы, ННИОТ плюс два других класса препаратов или инъекционные препараты помимо каботегравира и рилпивирина.
Наиболее распространенной причиной использования сложной схемы лечения была лекарственная устойчивость (81%), за которой следовали непереносимость (23%) и противопоказания (6%) к схемам лечения с одной таблеткой. У многих в анамнезе была устойчивость к НИОТ (67%), ННИОТ (55%) или ингибиторам протеазы (41%), но устойчивость к ингибиторам интегразы встречалась редко (5%).
Как сообщила компания Orkin, препарат BIC/LEN показал не меньшую эффективность по сравнению с продолжением лечения по сложной схеме. Через 48 недель у 96% пациентов, принимавших монотерапию, вирусная нагрузка была неопределяемой по сравнению с 93,5% пациентов, продолжавших лечение по существующей схеме. У трех человек (0,8%) в группе BIC/LEN и у двух (1,1%) в группе, принимавшей препарат по сложной схеме, вирусная нагрузка превышала 50 копий. Устойчивости к исследуемым препаратам не наблюдалось. Количество CD4-клеток оставалось стабильным в обеих группах.
В целом препарат BIC/LEN был безопасен и хорошо переносился. Хотя общая частота нежелательных явлений была схожей в обеих группах, у пациентов, получавших BIC/LEN, чаще наблюдались побочные эффекты, связанные с приемом препарата (14,3% против 1,6%), — что неудивительно, поскольку побочные эффекты обычно возникают при начале приема новых лекарств.
В исследовании также оценивались изменения уровня липидов в крови. У людей, принимавших BIC/LEN, наблюдалось снижение уровня холестерина и триглицеридов — в основном за счет прекращения приема ингибитора протеазы, — в то время как у тех, кто принимал препараты по сложной схеме, отмечалось небольшое повышение.
Что касается результатов, сообщаемых пациентами, то у людей в обеих группах были схожие показатели удовлетворенности, но те, кто перешел со сложной схемы на BIC/LEN, сообщили о ее повышении.
На конференции ученые также представили результаты исследования ARTISTRY-2. В нем оценивалась схема приема одной таблетки BIC/LEN в качестве варианта замены для людей, которые в настоящее время принимают «Биктарви».
В этом исследовании 574 человека с подавленной вирусной нагрузкой на фоне приема «Биктарви» были случайным образом распределены в соотношении 2:1 либо на переход на BIC/LEN, либо на продолжение текущего лечения. В отличие от открытого ARTISTRY-1, это исследование было двойным слепым, то есть ни участники, ни исследователи не знали, кому какой режим лечения был назначен.
В нем участвовала более молодая группа людей, средний возраст которых составлял 49 лет, при этом около трети участников были 55 лет и старше. Как и прежде, почти 20% составляли женщины. В целом группа была здоровее, но сопутствующие заболевания по-прежнему были распространены, включая повышенный уровень липидов в крови (41%), высокое кровяное давление (36%), высокий уровень сахара в крови или диабет (17%) и хроническая болезнь почек (6%).
Здесь также было установлено, что новый режим приема одной таблетки не уступает предыдущему. Через 48 недель у 93,5% пациентов, получавших BIC/LEN, вирусная нагрузка была неопределяемой, как и у 90,6% тех, кто продолжал принимать «Биктарви». У пяти человек (1,3%) в группе BIC/LEN и у двух (1,0%) в группе «Биктарви» вирусная нагрузка превышала 50 копий. У одного человека в группе BIC/LEN, ранее принимавшего ингибиторы интегразы, была обнаружена мутация резистентности к интегразе. При этом количество CD4-клеток оставалось стабильным в обеих группах.
Оба режима лечения были безопасны и в целом хорошо переносились. Вероятность побочных эффектов, связанных с приемом препарата, была схожей в группах BIC/LEN и «Биктарви» (10,4% и 12,0%). Только у одного человека в группе BIC/LEN наблюдался побочный эффект 3-й степени или выше (рабдомиолиз, или повреждение мышц).
«Эти результаты согласуются с результатами исследования ARTISTRY-1 и подтверждают целесообразность использования нового режима лечения BIC/LEN в виде одной таблетки для расширения возможностей терапии людей с ВИЧ-инфекцией и вирусологической супрессией», — заключили исследователи.
«Результаты исследования ARTISTRY-2 подтверждают потенциал схемы лечения биктегравиром/ленакапавиром для расширения спектра доступных людям с ВИЧ-инфекцией антиретровирусных препаратов в форме одной таблетки», — заявил ведущий исследователь доктор Эрик Мейсснер из Медицинского университета Южной Каролины в пресс-релизе компании Gilead.