В исследовании Wonders-2, а также в родственном ему Wonders-1 тестировались два экспериментальных препарата нового поколения: GS-1720 (ингибитор интегразы) и GS-4182 (ингибитор капсида). Их эффективность сравнивали с уже широко используемым препаратом «Биктарви». Всего в двух исследованиях приняли участие около 750 человек. В июне прошлого года FDA приостановило оба испытания, после того как у некоторых пациентов, получавших комбинацию препаратов, были зафиксированы нежелательные изменения в показателях иммунитета.
Представитель Gilead подтвердил, что после переговоров с регулирующим органом компания «прекратила наблюдение за безопасностью» в рамках Wonders-2, что фактически означает завершение исследования. При этом он добавил, что показатели CD4+ клеток и лейкоцитов у всех участников впоследствии вернулись к исходному уровню и находятся в пределах нормы. Компания продолжает сотрудничать с исследователями, чтобы обеспечить плавный переход участников на стандартные методы лечения ВИЧ.
GS-4182 представляет интерес для исследователей, поскольку является молекулой — предшественником ленакапавира — препарата для профилактики и лечения ВИЧ, который вводится всего два раза в год. Ленакапавир уже одобрен в США под названием Sunlenca для антиретровирусной терапии и под названием Yeztugo для доконтактной профилактики. Однако неудача с использованием комбинированной пероральной формы показывает, что путь к созданию удобных и безопасных препаратов длительного действия сопряжен с серьезными трудностями.
Несмотря на прекращение исследования Wonders-2, Gilead продолжает разработку лекарственных стратегий на основе ленакапавира в других направлениях. Компания работает над созданием инъекционной комбинации данной молекулы с другим ингибитором интегразы — GS-3242, которая могла бы вводиться всего два раза в год. Если эти усилия увенчаются успехом, пациенты смогут получать эффективную терапию всего несколькими уколами в год, что значительно повысит приверженность лечению.
Пока неясно, будет ли FDA снимать приостановку с оставшихся исследований. Gilead, в свою очередь, не комментирует дальнейшие планы по GS-1720 и GS-4182 в комбинированной пероральной форме. Эта ситуация напоминает, что даже самые перспективные разработки могут столкнуться с непредвиденными проблемами на поздних стадиях испытаний, что требует от компаний готовности к пересмотру стратегий.