Исследователи провели ретроспективный анализ данных 13 071 взрослого пациента с ВИЧ из США и Канады, которые получали терапию на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) или ингибиторов протеазы (ИП) и ранее не принимали ингибиторы интегразы (ИИ). Средний возраст участников составлял около 55 лет, большинство (84–92%) были мужчинами, примерно 40% — чернокожими, около половины — белыми. Пациентов наблюдали в течение пяти лет после перехода на ИИ или продолжения прежней схемы.
Переход с ингибиторов протеазы на ингибиторы интегразы был связан с повышением риска развития сахарного диабета по сравнению с продолжением приема ингибиторов протеазы. При этом переход с ННИОТ на ИИ не показал статистически значимого повышения риска. Особенно выраженным он был в первые два года после смены терапии: кумулятивная частота диабета составила 6% среди перешедших на ИИ против 4% среди оставшихся на ингибиторах протеазы.
Важным открытием стало то, что повышенный риск диабета не зависел от набора веса. Даже при ограничении анализа данных пациентами, набравшими не более 5% массы тела за первый год, связь между сменой терапии и риском развития диабета сохранялась. Аналогичные результаты были получены при стратификации по исходному индексу массы тела, что указывает на независимый метаболический эффект перехода на ИИ, не связанный с ожирением.
Оценки риска для отдельных препаратов класса ИИ — биктегравира, долутегравира, элвитегравира и ралтегравира — были схожими, что свидетельствует о возможном класс-эффекте, а не о различиях между конкретными лекарствами. Авторы исследования подчеркивают, что результаты указывают на метаболические последствия смены схемы лечения, которые могут оставаться незамеченными при фокусе только на изменении веса.
Полученные данные имеют важное клиническое значение. Врачам следует тщательно мониторить уровень глюкозы у пациентов, переходящих с ингибиторов протеазы на ингибиторы интегразы,, особенно в первые два года после смены терапии. Исследователи отмечают ограничения работы: наблюдательный характер, потенциальную остаточную систематическую ошибку и применимость результатов только к населению Северной Америки. Однако эти выводы открывают новое направление для изучения метаболических эффектов современных антиретровирусных препаратов и требуют подтверждения в проспективных исследованиях.