BIC/LEN (биктегравир/ленакапавир) — это комбинация двух антиретровирусных препаратов с разными и взаимодополняющими механизмами действия. Биктегравир — хорошо известный ингибитор интегразы (ИИ), обладающий высоким барьером к развитию резистентности. Он годами применяется в составе популярной схемы BIC/FTC/TAF (бигтегравир/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид, «Биктарви») и зарекомендовал себя как надежный и хорошо переносимый препарат. Ленакапавир — принципиально новая молекула, первый препарат из класса ингибиторов капсида. Он воздействует на вирус на нескольких этапах его жизненного цикла и не имеет перекрестной резистентности с другими антиретровирусными препаратами. Объединение этих двух молекул в одну ежедневную таблетку создает схему с уникальным профилем: проверенная временем мощь ингибитора интегразы плюс свежий механизм действия блокатора капсида.
В поддержку заявки компания Gilead Sciences представила результаты двух рандомизированных исследований с суммарным участием более 1100 человек. В ARTISTRY-1 приняли участие 557 взрослых пациентов с подавленной вирусной нагрузкой, получавших разные схемы АРТ. Их случайным образом распределили в две группы: либо с переходом на BIC/LEN, либо с продолжением текущей схемы. Исследование ARTISTRY-2 было более расширенным — 574 участника — и сравнивало BIC/LEN напрямую с BIC/FTC/TAF, то есть с комбинацией, которую многие из них уже принимали. В обоих исследованиях участников распределяли в соотношении 2:1 в пользу новой схемы. Первичной конечной точкой служила доля пациентов с вирусной нагрузкой 50 копий/мл или выше на 48-й неделе — стандартный показатель вирусологической неудачи, принятый FDA.
Комбинация BIC/LEN показала не меньшую эффективность, чем привычная схема, в обоих исследованиях. В ARTISTRY-1 вирусная нагрузка 50 копий/мл и более была зафиксирована у 0,8% принимавших BIC/LEN против 1,1% в группе, продолжавшей прежнюю терапию. В ARTISTRY-2 аналогичный показатель составил 1,3% для BIC/LEN против 1,0% для BIC/FTC/TAF — разница статистически незначима, обе схемы работают отлично. Количество CD4-клеток оставалось стабильным, вес участников значимо не менялся. Особого внимания заслуживает липидный профиль: в группе BIC/LEN средний уровень общего холестерина снизился на 15 мг/дл, тогда как в группе сравнения он повысился на 2 мг/дл. Для людей с ВИЧ, которые и так подвержены повышенному сердечно-сосудистому риску, такое метаболическое преимущество может оказаться клинически значимым.
Отдельный анализ резистентности в исследовании ARTISTRY-2 не выявил особых рисков. Всего были зафиксированы четыре вирусологические неудачи — по два случая в каждой группе. У трех из четырех участников не обнаружилось мутаций резистентности, возникших на фоне лечения. У одного пациента из группы BIC/LEN была выявлена изолированная замена в гене интегразы, однако она не сопровождалась фенотипической резистентностью — то есть вирус оставался чувствительным к препарату. Мутаций в гене капсида, которые могли бы свидетельствовать об устойчивости к ленакапавиру, не обнаружено вовсе. Это важный результат, учитывая, что именно отсутствие перекрестной резистентности позиционируется как одно из ключевых преимуществ нового класса препаратов.
Медицинский директор Gilead Sciences Дитмар Бергер очертил аудиторию, для которой BIC/LEN может стать особенно ценным вариантом терапии. Это люди с подавленной вирусной нагрузкой, заинтересованные в упрощении сложной многокомпонентной схемы до одной таблетки, а также пожилые пациенты с сопутствующими заболеваниями, для которых метаболические нюансы терапии имеют особое значение. Кроме того, это люди с резистентностью к каким-либо антиретровирусным препаратам — новый механизм действия ленакапавира дает им шанс на эффективную схему без риска перекрестной устойчивости. И наконец, это те, кто просто ищет альтернативу — еще одну опцию в дополнение к уже существующим. Приоритетное рассмотрение FDA означает, что решение может быть принято в ускоренные сроки. Если одобрение состоится, арсенал АРТ пополнится первой комбинацией ингибитора интегразы и ингибитора капсида в одной таблетке.