Экспериментальный препарат бепировирсен позволил каждому пятому пациенту с хроническим гепатитом В полностью отказаться от ежедневной противовирусной терапии. Результаты двух исследований третьей фазы B-Well, представленные на конгрессе Европейской ассоциации по изучению печени в Барселоне и опубликованные в The New England Journal of Medicine, показали: у 20% участников, получавших препарат, наступило функциональное излечение. Это означает устойчивое исчезновение поверхностного антигена вируса и возможность прекращения приема таблеток. Для людей, живущих с хроническим вирусным гепатитом В, эта новость открывает новые перспективы.
Бепировирсен, разработанный компанией GSK, относится к классу антисмысловых олигонуклеотидов. Он связывается с вирусной матричной РНК, препятствуя производству вирусных белков, и одновременно стимулирует иммунный ответ организма. Важный нюанс: препарат не уничтожает кольцевую ДНК вируса гепатита В, которая находится в ядрах клеток печени. Именно поэтому речь идет именно о функциональном, а не о стерилизующем излечении: вирусная ДНК остается в организме, но иммунная система берет ее под контроль и не дает вирусу размножаться даже без ежедневных лекарств. Схема введения — подкожные инъекции один раз в неделю в течение 24 недель с двумя нагрузочными дозами в начале. На протяжении курса пациенты продолжают принимать стандартную противовирусную терапию, и только те, у кого к 48-й неделе вирусная нагрузка остается подавленной, HBsAg исчезает, а уровень печеночного фермента АЛТ нормализуется, прекращают прием таблеток.
В двух исследованиях B-Well суммарно приняли участие более 1800 взрослых пациентов из 29 стран, длительно получавших стабильную противовирусную терапию с подавленной вирусной нагрузкой. Примерно 40% принимали энтекавир, около 60% — различные формы тенофовира. Две трети участников были азиатской расы, средний возраст — около 50 лет, 70% — мужчины. Результаты двух исследований оказались практически идентичными: функциональное излечение на 72-й неделе зафиксировано у 20% в B-Well 1 и 19% в B-Well 2 среди получавших бепировирсен, и ни у одного пациента из группы плацебо. Эффективность сильно зависела от исходного уровня поверхностного антигена (HBsAg): у пациентов с показателем ниже 1000 МЕ/мл частота излечения достигала 26%, а при уровне от 1000 до 3000 МЕ/мл падала до 5–10%. Повышение АЛТ в ходе лечения — маркер иммунного воспаления печени — также коррелировало с более высокой вероятностью успеха, что, по мнению исследователей, отражает активацию иммунного ответа против инфицированных гепатоцитов.
Бепировирсен в целом безопасен и хорошо переносится. Тяжелые побочные эффекты регистрировались чаще, чем в группе плацебо (16% против 3%), но только 3% пациентов прекратили лечение из-за нежелательных явлений. Наиболее распространенным побочным эффектом была реакция в месте инъекции, а частым серьезным — повышение АЛТ, которое профессор Сенг Ги Лим из Сингапура интерпретирует скорее как признак работы препарата. Критически важно понимать ограничения исследований. Из них исключались пациенты с циррозом печени, с очень высоким уровнем HBsAg (выше 3000 МЕ/мл), а также люди с коинфекцией гепатита С, гепатита D или ВИЧ-инфекции. Более 90% участников имели нормальный уровень АЛТ на старте, что указывает на минимальное воспаление печени. Это означает, что в реальной клинической практике бепировирсен будет применяться у тщательно отобранной группы пациентов и его эффективность у людей с ВИЧ, циррозом или высоким HBsAg пока остается неизученной.
Бепировирсен уже находится на рассмотрении Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). В сопровождающей редакционной статье в NEJM профессор Анна Лок из Мичиганского университета назвала результаты «замечательными», но подчеркнула: необходимо более длительное наблюдение, чтобы подтвердить устойчивость функционального излечения, а для исключенных групп — людей с циррозом, высоким HBsAg и коинфекциями — требуются альтернативные подходы. Для людей, живущих с ВИЧ и гепатитом В, текущая ситуация означает две вещи. Во-первых, бепировирсен пока не может быть назначен вне клинических исследований, и предстоит отдельно изучить его эффективность и безопасность при коинфекции ВИЧ/ВГВ. Во-вторых, сам факт достижения 20-процентного функционального излечения принципиально меняет представления о данном заболевании: впервые появился препарат, позволяющий значимой доле пациентов отказаться от пожизненной терапии. Это стимулирует дальнейшие исследования, в том числе и среди людей с ВИЧ, для которых бремя большого количества принимаемых препаратов и, как следствие, межлекарственных взаимодействий особенно актуально.