Согласно результатам крупного наблюдательного исследования когорты DAT’AIDS схемы на основе долутегравира быстрее подавляют вирус, чем схемы с биктегравиром. Особенно заметным это преимущество было у пациентов с самой высокой исходной вирусной нагрузкой. Об этом сообщил доктор Антуан Шере из Университета Французских Вест-Индий.
Высокая вирусная нагрузка (более 100 000 копий/мл) в начале лечения повышает риск неудачи терапии, появления лекарственной устойчивости и дальнейшей передачи вируса до достижения подавленной нагрузки. Данных о том, насколько эффективно биктегравир работает именно у таких пациентов, до сих пор было мало. Ранее при изучении препаратов по отдельности долутегравир уже показывал более быстрое снижение вирусной нагрузки.
В анализ включили пациентов с высокой вирусной нагрузкой, которые начинали трехкомпонентную терапию: 703 человека получали долутегравир, 1826 — биктегравир (данные за 2009–2023 годы). Группы были в целом сопоставимы: средний возраст около 38 лет, примерно 80% — мужчины, около 40% родились за пределами Франции. В группе долутегравира исходная вирусная нагрузка была чуть выше, а лечение чаще начинали в острой фазе инфекции (27% против 17%).
Через 24 недели вирусная нагрузка ниже 50 копий/мл была достигнута у 74,9% пациентов на долутегравире и у 69,1% на биктегравире. Разница оказалась еще более выраженной при острой инфекции (81,8% против 72,7%) и при вирусной нагрузке выше 500 000 копий/мл — 68,7% против 58,7%. Чем выше была исходная вирусная нагрузка, тем заметнее становилось преимущество долутегравира.
Восстановление CD4-клеток в обеих группах шло примерно одинаково, однако на 5-й неделе отмечалось небольшое, но статистически значимое преимущество долутегравира по соотношению CD4/CD8. Более быстрое снижение вирусной нагрузки, по мнению докладчика, может также способствовать ограничению размера резервуара ВИЧ.
Параллельно на конференции были представлены результаты рандомизированного исследования In VOGUE. В нем двухкомпонентная схема долутегравир/ламивудин (Dovato) показала не меньшую эффективность по сравнению с трехкомпонентной схемой биктегравир/тенофовир алафенамид/эмтрицитабин («Биктарви») у ранее не получавших лечения взрослых.
В исследование включили 509 человек (средний возраст 33 года, 84% мужчин). Почти у половины (44%) исходная вирусная нагрузка превышала 100 000 копий/мл, у 16% — 500 000 копий/мл. Медианное число CD4-клеток составило 378, у 16% участников оно было ниже 200. Лечение начинали до получения результатов генотипирования на устойчивость — как это часто происходит в реальной практике. Пациентов с активным гепатитом B исключили. К 48-й неделе вирусная нагрузка ниже 50 копий/мл была достигнута у 89% участников на долутегравире/ламивудине и у 92% на «Биктарви». Разница составила –3% (95% ДИ от –8 до 2) при допустимом пороге не меньшей эффективности –10%. Эффективность оставалась сопоставимой и в подгруппах с высокой вирусной нагрузкой, и при низком уровне CD4. Восстановление иммунитета, частота вирусологических неудач и прирост веса были сходными. Лекарственной устойчивости не зафиксировали ни у одного участника, серьезных нежелательных явлений, связанных с препаратами, также не было.
Доктор Джейд Госн из университетской больницы Биша в Париже отметила, что результаты In VOGUE подтверждают возможность использования долутегравира/ламивудина как эффективной двухкомпонентной терапии первой линии для широкого круга пациентов в рамках подхода «тестируй и лечи».