Новых доказательств вероятности дефекта нервной трубки при терапии долутегравиром нет

Новости5 November 2018

Никаких дополнительных доказательств повышенного риска дефектов нервной трубки плода, связанных с использованием долутегравира или других ингибиторов интегразы на ранних сроках беременности, не появилось в обзорах безопасности, проведенных за последние несколько месяцев, сообщили исследователи на Международном конгрессе по лекарственной терапии при ВИЧ-инфекции (Глазго) в понедельник

Потенциальный риск вредного воздействия ингибитора интегразы долутегравира на неврологическое развитие плода был отмечен после того, как у младенцев матерей, принимавших долутегравир во время зачатия в Ботсване, наблюдалась повышенная частота дефектов нервной трубки.

Впоследствии Всемирная Организация Здравоохранения издала руководство для национальных программ лечения, согласно которому предлагалось избегать применения долутегравира женщинам в детородном возрасте при отсутствии у них доступа к адекватным средствам контрацепции.

Исследователи, слова которых цитрует издание AidsMap, подчеркнули, что полученные результаты следует трактовать как сигнал, который необходимо проверить, прежде чем ученые  могут с уверенностью сказать, что долутегравир увеличивает риск дефектов нервной трубки, если принимать его во время зачатия или в первом триместре беременности.

Дальнейшие результаты исследования в Ботсване будут представлены в марте 2019 года.

Детальное исследование безопасности долутегравира заставило поднять вопрос о безопасности и других ингибиторов интегразы. Например,  Ралтегравира, который широко используется в США и Европе с 2008 года, но пока нет никаких доказательств того, что его использование также может быть связано с повышенным риском дефектов нервной трубки плода.

Дефекты нервной трубки возникают, когда развитие спинного мозга, головного мозга и черепа нарушается в течение первых недель беременности. Ранее Gilead Sciences сообщила о распространенности дефектов нервной трубки у младенцев, родившихся у женщин, использовавших такие ингибиторы интегразы, как элвитегравир или биктегравир во время беременности.

Эти женщины принимали участие в клинических испытаниях препаратов до мая 2018 года или же использовали его после лицензирования препарата. В общей сложности 630 женщин, принимающих элвитегравир и 25 женщин, принимающих биктегравир, забеременела.

Из этого числа 389 женщин принимали элвитегравир до зачатия или в первом триместре беременности и 23  - биктегравир в этот же период.

Сообщалось об одном случае дефекта нервной трубки плода у женщины, принимавшей элвитегравир/кобицистат/тенофовир/эмтрицитабин до зачатия и перешедшая ралтегравир/тенофовир/эмтрицитабин через 48 дней после последней менструации.

Анэнцефалия (отсутствие большой части черепа и головного мозга) была выявлена при ультразвуковом исследовании на ранних сроках беременности. Другой случай, связанный с использованием тех же препаратов был зарегистрирован после мая 2018 года и все еще расследуется. Данные дефекты связывают с воздействием биктегравира.

Ученые говорят, что частота дефектов нервной трубки, наблюдаемых в этом исследовании, не превышает показатели частоты заболевания. Более того, авторы указывают на то, что рассчитать истинную частоту дефектов весьма проблематично из-за того, что многие отчеты о родах являются ретроспективными, а также из-за отсутствия надежных данных.

Три ретроспективных анализа сообщили о распространенности дефектов нервной трубки в национальных когортах у женщин, подвергшихся воздействию долутегравира или других ингибиторов интегразы.

Канадская программа перинатального эпиднадзора за ВИЧ сообщила о дефектах нервной трубки у 2423 младенцев, родившихся у матерей, получавших АРТ в период с 2007 по 2017 год, из которых 2325 подвергались воздействию антиретровирусных препаратов в течение первого триместра беременности. В общей сложности 170 женщин подверглись воздействию ингибитора интегразы (80 принимали долутегравир, 76 - ралтегравир и 28 - элвитегравир).

Сообщалось о двух дефектах нервной трубки у детей, подвергшихся воздействию долутегравира. Однако, результаты исследования обнаружили, что у младенцев, чьи матери подвергались воздействию элвитегравира в течение первого триместра, втрое выше уровень врожденных аномалий.

Франкфуртские исследователи сообщили о результатах воздействия ингибиторов интегразы во время беременности. 278 женщин забеременели между 2008 и 2018 годами, из которых 52 подверглись воздействию ингибиторов интегразы (48 - изучавшие, 4 - долутегравир). Дефектов нервной трубки не наблюдалось.

Научно-исследовательская группа ученых группы стран Восточной и Центральной Европы провела обследование использования долутегравира в 20 странах региона, из которых семь центров в шести странах смогли представить подробную информацию о воздействии долутегравира. 415 женщин принимали долутегравир, 28 - во время беременности (24 - до зачатия и 4 - после зачатия). О дефектах нервной трубки не сообщалось, но исследователи подчеркнули важность сбора данных о других факторах риска, которые могут повлиять на исходы родов. У женщин, получавших долутегравир, только 22 принимали добавки фолиевой кислоты, 4 курили до зачатия, 3 употребляли психоактивные вещества и 7  сопутствующие лекарства.

Подписывайтесь на страницу СПИД.ЦЕНТРа в фейсбуке

Google Chrome Firefox Opera