Пилотное исследование, представленное на 23-й Международной конференции по СПИДу (AIDS 2020: Virtual) доктором Майклом Пелусо из Университета Калифорнии в Сан-Франциско (UCSF), показало, что «элитные» контроллеры имеют в резервуарах низкие уровни способного к размножению (интактного) вируса иммунодефицита человека. Это может быть связано с наличием определенных генетических особенностей. Об этом пишет сайт Aidsmap.com.
Скрытый резервуар ВИЧ — это группа клеток, которые инфицированы ВИЧ и в которых вирус скрывается от действия препаратов антиретровирусной терапии. «Элитные» контроллеры — это группа людей, живущих с ВИЧ, иммунитет которых успешно подавляет ВИЧ без антиретровирусной терапии. Однако существуют различия между «элитными» контроллерами с точки зрения степени и долговечности контроля над заболеванием. Определение характеристик резервуара у таких людей может служить основой для стратегий лечения от ВИЧ-инфекции.
Интактные провирусы не производят вирусные частицы, когда они находятся в состоянии покоя. Однако они сохраняют свою способность генерировать новые вирусные частицы, например, когда человек прекратил лечение. Дефектные провирусы можно назвать «неполными». Они способны выделять вирусные белки, но не могут выделять вирусные частицы, которые могут инфицировать другие клетки. Они представляют собой своеобразное «кладбище» некомпетентных вирусов, что позволяет предположить, что их не нужно устранять в стратегиях лечения ВИЧ.
Чтобы оценить размер интактного провирусного резервуара ДНК у «элитных» контроллеров, команда ученых под руководством доктора Пелусо использовала недавно разработанный тест IPDA. Этот анализ наиболее точно способен оценить количество вирусов в резервуарах, которые способны к репликации. Исследуя десятки миллионов мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС), взятых у 74 элитных контроллеров из когорты UCSF SCOPE, ученые выяснили, что они защищены от инфекции определенными аллелями системы HLA: HLA B * 27, B * 57 и B * 58. Как известно, система HLA представлена молекулами на поверхности клеток, которые позволяют иммунной системе идентифицировать антигены как собственные. Кроме того, были проведены сравнения между этой группой «элитных» контроллеров и людей, принимающих антиретровирусную терапию.
Из 74 контролеров у 41 человека (55,4%) был неопределяемый уровень интактного провируса. В сравнении с пациентами, у которых ВИЧ протекает обычно, средний уровень интактного провируса был ниже именно у контроллеров.
Что касается присутствия аллелей HLA, исследователи обнаружили, что они имели тенденцию к кластеризации у участников с необнаруживаемым интактным провирусом. Это позволяет предположить, что у таких людей могут быть более сильные иммунные ответы со стороны CD8-лимфоцитов.
Доктор Пелусо суммировал ключевые результаты исследования:
- «Элитные» контроллеры имели низкий уровень интактной провирусной ДНК по сравнению с неинтактной ДНК.
- Низкие уровни интактной ДНК были связаны с наличием защитных аллелей HLA.
Он также отметил, что исследование было ограничено количеством образцов ДНК, доступных для анализа, из-за влияния пандемии COVID-19. В настоящее время он и его коллеги возобновили свои эксперименты с еще большим количеством клеток, которые необходимы для определения того, имеет ли размер интактного резервуара для ВИЧ для контроля над заболеванием.