Известно, что SARS-CoV-2 относится к оболочечным вирусам и может проникнуть в клетку-хозяина посредством эндоцитоза. Вирусные частицы, S-белок которых связывается с клеточными рецепторами ACE2, захватываются в мембранный пузырек — эндолизосому, а вирусная мембрана в этом случае сливается с мембраной эндолизосомы.
Для слияния вирусу необходимо сперва “разрезать” S-белок таким образом, чтобы он принял нужную конформацию. Расщепляют S-белок клеточные протеазы, например, сериновая протеаза TMPRSS2 на внешней мембране клетки либо эндолизосомные протеазы, объясняет pcr.news. Чтобы воспрепятствовать инфицированию, в качестве мишеней для лекарственных препаратов можно использовать как ингибиторы TMPRSS2, так и блокаторы эндолизосомных протеаз.
Функциональные ингибиторы кислотной сфингомиелиназы или FIASMA катализируют распад сфингомиелина на фосфохолин и церамид. Эти препараты вызывают накопление холестерина в эндолизосомах, а значит, останавливают снижение рН и препятствуют активации протеаз, которые помогают вирусному геному проникнуть в цитоплазму. К этой группе препаратов относится антидепрессант флуоксетин, известный под торговым названием Прозак. Флуоксетин, селективный ингибитор обратного захвата серотонина, назначают в качестве антидепрессанта уже долгие годы.
Ученые из Вестфальского университета Вильгельма II установили ингибирующее действие флуоксетина на SARS-CoV-2. Причем, нейтрализация pH в эндолизосомах клеток фиксировалась уже на низких дозах препарата, а уровень холестерина значимо повышался на более высоких дозах. Число клеток, в которых детектировался вирусный белок, при дозе 20 мкМ снизилось на 90%.
Противовирусный эффект флуоксетина может, по мнению авторов, использоваться в терапии, стимулирующей защитные функции организма — хозяина вируса (так называемая host-directed therapy).
Ранее ученые сообщали, что комбинация препаратов софосбувир и даклатасвир, широко используемая для лечения хронического гепатита С, может снижать уровень смертности среди пациентов с COVID-19. По данным мониторинга «Коалиции по готовности к лечению» (ITPCru), стоимость схемы софосбувир + даклатасвир в государственных закупках в 2020 году составляет 392 705 рублей за 12 недель терапии, т.е. около 65 тысяч за 14 дней.
В марте Французская фармацевтическая компания Sanofi и американская биотехнологическая компания Regeneron Pharmaceuticals объявили о начале клинических исследований противоревматоидного препарата Кевзара (сарилумаб) для лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19.
Также сообщалось, что для лечения COVID-19 могут начать использовать средство от изжоги.