FDA одобрило клинические испытания генной терапии ВИЧ на людях

Американская компания AGT получила разрешение FDA начать клинические испытания своей разработки — препарата AGT103-T. Это собственные Т-клетки пациента с ВИЧ, которые были генномодифицированы с помощью лентивирусного вектора — они должны удалять вирус из организма. 
 
Испытания пройдут в клинических центрах в районе Балтимора. Предполагается, что добровольцев начнут набирать в сентябре этого года, а предварительные результаты испытаний огласят к концу года. По словам представителей компании, они будут изучать безопасность AGT103-T и измерять маркеры эффективности.
 
Сообщается, что такая терапия компенсирует повреждения иммунной системы, вызванные вирусом иммунодефицита, а также позволит ей контролировать его естественным образом.
 
AGT103-T создается из собственных клеток пациента, которые были генетически модифицированы. Сначала их культивируют, чтобы увеличить количество специфических T-клеток (Т-хелперов, или CD4+ T), распознающих Gag-белок ВИЧ. Мононуклеарные клетки периферической крови стимулируют пептидами — фрагментами Gag, в результате количество клеток, способных бороться с ВИЧ, значительно увеличивается — с 0,05 % до 15 %. Затем с помощью лентивирусного вектора эти клетки модифицируют. Это делается, чтобы ингибировать рецептор, с помощью которого ВИЧ проникает в клетку, а также выключить гены, позволяющие использовать ее для высвобождения в организм новых вирусных частиц. Это необходимо, если вирус уже проник в клетку. Модифицированные иммунные клетки вернут в организм пациента, где они, будучи сами защищены от вируса, смогут с ним бороться.
 
«Это важная новость, что у нас есть разрешение FDA на запуск фазы 1 и проведение наших первых испытаний на людях. Мы вне себя от радости, что достигли этой вехи. Это приближает нас к нашей цели — преобразованию жизни с помощью генетических лекарств», — сообщил главный научный сотрудник AGT Дэвид Пауза.
 
Характеристики, присущие AGT103-T, разрабатывались вместе со специалистами Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), который входит в структуру Национальных институтов здравоохранения США. Ученые написали статью, в которой описали эволюцию создания AGT103-T и достижения в развитии крупномасштабного производства модифицированных ВИЧ-специфических CD4 Т-клеток, сопротивляющихся и истощающих вирус. «Я уверен, что AGT103-T станет важным шагом на пути к окончательному излечению от ВИЧ», — сообщил основатель и генеральный директор AGT Джефф Гэлвин.
 
В прошлом году пекинские ученые впервые применили технологию редактирования генома человека CRISPR-Cas9 для лечения ВИЧ-положительного пациента с острым лимфобластным лейкозом. При помощи CRISPR-Cas9 из донорского костного мозга извлекли ген CCR5, отвечающий за производство белка, посредством которого ВИЧ получает доступ к клеткам организма. Спустя 19 месяцев после проведения операции ученые подтвердили, что лейкоз  находится в ремиссии, а модифицированные клетки закрепились в организме. Однако их оказалось слишком мало для того, чтобы полностью уничтожить ВИЧ в организме.