У людей с диабетом было зафиксировано 25-процентное снижение концентрации ключевого препарата для лечения ВИЧ — тенофовира. Как пишет портал Aidsmap.com, к таким выводам пришли американские ученые. Результаты исследования были опубликованы в июльском онлайн-выпуске журнала AIDS.
Доктор Сара Манн и ее коллеги из Университета Колорадо исследовали концентрацию тенофовира дифосфата в высохших пятнах крови, полученных от 523 человек, живущих с ВИЧ. После учета ряда факторов, которые могут повлиять на уровни антиретровирусных препаратов в крови, таких как соблюдение режима лечения, они обнаружили, что концентрации тенофовира были снижены на четверть у людей с сахарным диабетом по сравнению с людьми без диабета.
Предполагая, что эта разница может быть связана с тем, что диабет может ускорить метаболизм препаратов, исследователи призвали к дальнейшим исследованиям, чтобы объяснить эти результаты. Необходимо понять, увеличивает ли связанное с диабетом снижение уровня антиретровирусных препаратов риск более высокой вирусной нагрузки, развития у патогена лекарственной устойчивости и неэффективности лечения.
«Эти результаты отражают необходимость расширить наше понимание биологических, поведенческих и социальных характеристик, связанных с воздействием лекарств на людей, живущих с ВИЧ и подверженных риску заражения ВИЧ», — считают исследователи.
Доктор Манн хотела выяснить, влияет ли наличие трех потенциально серьезных состояний, не связанных с ВИЧ, — сахарный диабет, артериальная гипертензия и повышение липидов крови (гиперлипидемия) на концентрацию тенофовира в засохших пятнах крови. Это хороший способ прогнозирования таких результатов, как подавление вируса и развития резистентности у людей, принимающих антиретровирусные препараты.
В исследованиях участвовали 523 человек, живущих с ВИЧ и принимавших режим, содержащий тенофовир дизопроксил фумарат (TDF). Эти люди получали помощь в период с 2014 по 2017 год и наблюдались в течение 48 недель. За этот период трижды были получены сухие пятна крови. В то же время участников попросили предоставить информацию об их приверженности к терапии.
41 % пациентов имели хотя бы одно сопутствующее заболевание. Наиболее частыми были гипертония (30 %) и гиперлипидемия (28 %), за которыми следовали диабет (6 %). У 19 человек (4 %) были диагностированы все три патологии. Из лиц с диабетом 58 % также страдали гипертонией и гиперлипидемией. Восемнадцать процентов страдали только диабетом. Данные о сердечно-сосудистых заболеваниях, заболеваниях почек и печени, а также о степени тяжести диабета не собирались.
Средний возраст составил 45 лет. Большинство участников (86 %) были мужчинами, 58 % были белыми, среднее количество клеток CD4 составляло 592, а у большинства (88 %) вирусная нагрузка была ниже 200. Около 49 % в целом принимали «бустерные» препараты (содержащие фармакологический усилитель, например ритонавир),однако эта цифра увеличивалась до 64 % для людей с диабетом.
Первоначальный анализ не показал общей связи между сопутствующими заболеваниями и концентрацией тенофовира в сухих пятнах крови.
Но когда доктор Манн провела второй анализ, который был связан с каждой конкретной патологией, то команда исследователей обнаружила у людей с диабетом статистически значимое снижение концентрации тенофовира в сухой крови на 25 % по сравнению с участниками без диабета. Важно отметить, что исследователи скорректировали свои результаты, чтобы учесть факторы, которые могут повлиять на уровни антиретровирусных препаратов, такие как возраст, масса тела, пол, раса, функция почек, классы АРВ-препаратов и самооценка приверженности к лечению.
Даже когда исследователи приняли во внимание вирусную нагрузку, то они обнаружили, что концентрации лекарств были на 21 % ниже среди людей с диабетом по сравнению с людьми без него. Дальнейшая корректировка на наличие гипертонии и гиперлипидемии также показала снижение концентрации тенофовира на 25 % среди лиц с диабетом.
Когда авторы исследования ограничили свой анализ людьми с вирусной нагрузкой ниже 20 коп/мл, то они обнаружили, что наличие диабета было связано с 12-процентным снижением концентрации тенофовира в сухих пятнах крови, снижение, которое все еще было статистически значимым по сравнению с людьми без диабета. Наконец, наличие диабета по-прежнему ассоциировалось со снижением на 24 %, когда д-р Манн и ее коллеги приняли во внимание использование бустерной антиретровирусной терапии.
Тем не менее уровни подавления вируса были одинаковыми у людей с диабетом или без него.
Диабет может повлиять на метаболизм препаратов. Снижение наблюдается при применении некоторых антибиотиков и противотуберкулезных препаратов. Причины этого включают снижение всасывания лекарств в кишечнике и изменение перераспределения препаратов по организму. Белки плазмы и уровни ферментов, которые важны для переработки и абсорбции лекарств, также могут претерпевать изменения при диабете. Также может иметь значение изменение функции печени и хроническое воспаление.
Альтернативным объяснением результатов может быть сокращение периода полужизни эритроцитов, связанное с диабетом, что само по себе может объяснить различия в концентрациях тенофовира, наблюдаемые в исследовании.
«Эти потенциальные механизмы отражают потребность в дальнейших исследованиях in vitro (лабораторных) и in vivo (в организме людей) для выяснения сложности абсорбции тенофовира, загрузки клеток и фармакокинетики у пациентов с сахарным диабетом и другими сопутствующими заболеваниями, не связанными со СПИДом», — пишут авторы.
Манн и ее коллеги также выразили озабоченность по поводу потенциальных клинических последствий более низких концентраций антиретровирусных препаратов, связанных с диабетом. «В будущих исследованиях следует рассмотреть, может ли потребоваться изменение дозы тенофовира (и, возможно, других препаратов) у людей, живущих с ВИЧ и диабетом или другими сопутствующими заболеваниями».
Ранее ученые обнаружили, что в редких случаях некоторые люди имеют генетически обусловленную пониженную чувствительность к тенофовиру. В их организме препарат не может перейти в «активное» состояние. С этим явлением может быть связана неэффективность данного лекарства в качестве средства доконтактной профилактики.