Биологи Медицинской школы Льюиса Каца при Темпльском университете США успешно вырезали из генома SIV — вирус иммунодефицита обезьян, который вызывает стойкие инфекции по крайней мере у 45 видов приматов, кроме человека. По словам ученых, модель животного, зараженного вирусом SIV, как сообщают специалисты, — идеальная модель для повторения ВИЧ у людей.
Это исследование стало продолжением работ по разработке новой системы редактирования генов с использованием технологии CRISPR-Cas9 для целенаправленного удаления ДНК ВИЧ из геномов, содержащих вирус.
В этот раз ученые создали специальную конструкцию для редактирования генов,специфичных для SIV. Она может достигать инфицированных клеток и тканей, служащих резервуарами для SIV и ВИЧ. В этих клетках происходит интегрирование вируса в ДНК хозяина, поэтому он практически не поддается лечению.
Затем на клеточной культуре подтвердили эффективность работы конструкции, которая отщепляла интегрированную ДНК вируса от ДНК клетки-хозяина в нужном месте, без опаски «задеть» соседние гены. После биологи упаковали эту конструкцию в носитель аденоассоциированного вируса — AAV9 (предполагается, что он не вызывает заболевания у человека), чтобы можно было ввести его в вену инфицированным SIV приматам.
При этом ученые отобрали трех инфицированных макак, а три другие — здоровые — были контрольной группой. Первым ввели AAV9-CRISPR-Cas9. Через три недели исследователи собрали кровь и ткани у всех животных. Выяснилось что у макак, обработанных AAV9-CRISPR-Cas9, конструкция для редактирования генов была распределена в широком диапазоне тканей, включая костный мозг, лимфатические узлы и селезенку, и достигла CD4+ Т-клеток.
Исследователи также установили, что геном SIV эффективно отщеплялся от инфицированных клеток на основе генетического анализа тканей обработанных животных, а поэтапное иссечение ДНК SIV из тканей и клеток крови было очень эффективным.
Теперь они надеются перенести данные своей работы на клинические исследования на людях.