Оба подхода направлены на подавление активности минихромосомы вируса. Чтобы проверить их, специалисты использовали химерную мышь, у которой были человеческие клетки печени. Исследование опубликовано в журнале Gut.
Первым делом они проверили подход, основанный на РНК-интерференции — удалении всей двухцепочечной РНК из клетки. Этот процесс играет важную роль при защите от вирусов у многих животных, растений и грибов. Ученые ввели мышам искусственно созданные небольшие молекулы РНК, которые комплементарны вирусным. Эти молекулы связывались с вирусными РНК, клеточные ферменты распознавали эти двухцепочечные участки и разрушали их. Раствор с молекулами РНК мышам вводили внутривенно, а затем измеряли количество вирусной РНК, считываемых с нее белков и ДНК минихромосом. Эксперимент показал, что у мышей снизилось количество РНК и белков, однако количество ДНК осталось прежним. После прекращения лечения эффект не сохранялся.
Затем биологи протестировали лечение гепатита при помощи пегелированного интерферона альфа — белка, аналогичного противовирусному белку человека. Он отличается от человеческого меткой из полиэтиленгликоля, которая мешает ему выводиться из организма. Интерферон также показал эффект на вирусных РНК и белков и даже снизил количество ДНК минихромосом гепатита.
Оба подхода к терапии показали эффективность при восстановлении белкового комплекса SMC5/6, который может подавлять активность минихромосомы. Без терапии вирус гепатита B способствует разрушению SMC5/6, и в зараженных гепатитом клетках комплекса нет. Проверенные учеными способы помогали восстановлению комплекса SMC5/6 и привлечению его к минихромосоме.
Исследователи говорят, что пока полностью избавиться от ДНК минихромосом вируса хоть и не удалось, но новые подходы к терапии могут снизить ее активность и восстановить комплекс SMC5/6.