Ученые нашли способ поражать сразу две мишени герпесвируса

Новости28 January 2022

Некоторые ингибиторы вирусных ферментов с двумя металлосодержащими центрами используются для лечения ВИЧ и гриппа. Теперь ученые протестировали вещества этого класса в качестве средств против герпесвирусов человека и обнаружили несколько эффективных соединений — одно из них действовало на две мишени герпесвируса. Их работа опубликована в ASM Journals.

С герпесвирусами сталкиваются большинство людей в мире, и до сих пор от них нельзя избавиться до конца: они живут в организме, время от времени активизируясь. Для некоторых из них, например ВИЧ-положительных, они могут быть особенно опасны. В качестве лечения чаще всего применяются аналоги нуклеозидов (ацикловир) или нуклеотидов (цидофовир), которые блокируют работу вирусных полимераз. Однако постоянный прием этих препаратов может привести к резистентности, и поэтому ученые ищут новые средства, которые будут сдерживать устойчивые инфекции и приведут к полному излечению.

Специалисты пояснили, что основные мишени при поиске новых лекарств — это белки, которые участвуют в процессах репликации и распределения вирусных нуклеиновых кислот. Например, полимераза UL30, 5'-экзонуклеаза UL12, комплекс терминазы UL15/UL28/UL33 или связывающий одноцепочечную ДНК белок ICP8. Большинству из этих белков для функционирования нужно два иона металла, пишет PCR news.

Ученые собрали панель веществ, которые теоретически могут связываться сразу с двумя атомами металлов в целевых белках. Это были известные соединения, которые показали свою активность против вирусов герпеса, а также другие противовирусные агенты, используемые при ВИЧ или гриппе.

Пять из десяти соединений показали противовирусную активность при концентрациях 2–10 μM, и только два вещества ранее рассматривались как возможные средства против вирусов герпеса. Ученые также установили, что некоторые ингибиторы интеграз, которые теоретически могут блокировать белки ICP8 или UL15 вирусов герпеса, неэффективны.

Затем они определили механизмы действия оставшихся соединений. Оказалось, что белок ICP8 структурно отличается от других ферментов-мишеней, и блокировать его не удается. Также было выявлено, что одобренное средство против вируса гриппа балоксавир блокирует активность экзонуклеазы комплекса полимеразы вирусов герпеса, но проявляет высокую цитотоксичность.

Природное вещество PPG показало ингибирующую активность сразу против нескольких ключевых ферментов, однако оно не смогло целиком подавить вирус в клеточных культурах.

Однако ученым удалось добиться успеха: эффективность против вируса герпеса показали соединения из группы 8-оксихинолинов. Они блокировали нуклеазы UL12, а одно из них оказалось и сильным ингибитором полимеразы UL30. 

Последнее особенно заинтересовало исследователей: двойная активность вещества оставляет меньше шансов вирусам стать устойчивыми к терапии.

Ученые считают, что их открытие поможет в поиске подобных веществ и разработке лекарств. 

Google Chrome Firefox Opera