Ученые из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) в составе Национальных институтов здравоохранения (NIH) США выяснили, что новое аутоиммунное заболевание поражает печень из-за мутации в гене LYN, который отвечает за регуляцию иммунного ответа.
Впервые LAVLI диагностировали у ребенка, когда проводили генетическое тестирование. Именно анализ и показал мутацию в гене LYN, кодирующем белок LYN-киназу. Позже ученые обнаружили мутации того же гена еще у двоих детей. У всех пострадавших заболевание развивалось практически сразу после рождения.
Ученые выяснили, что у двоих младенцев развился фиброз печени всего лишь в течение года после рождения. У всех троих детей в перинатальном периоде появился нейтрофильный васкулит мелких сосудов кожи.
Эксперты решили разобраться, почему в организме малышей происходят такие изменения. Оказалось, что во всем виновата постоянная активность LYN-киназы. Она провоцировала миграцию нейтрофилов, видоизменяла воспалительные сигнальные пути и активировала клетки печени, индуцирующие развитие фиброза. Все это происходило из-за мутации.
Лечить детей решили ингибитором ФНО-этанерцептом. Все заболевшие частично или полностью отреагировали на терапию. Назначение ингибитора Src-киназы дазатиниба, блокирующего LYN-киназу, привело к нормализации уровня С-реактивного белка, воспалительных цитокинов и хемокинов в крови. На фоне продолжительного лечения удалось восстановить нормальную деятельность желчных протоков, добиться регресса фиброза печени и снижения титров антител к ядерным антигенам.