Ислатравир (ISL) — это первый препарат нового класса ненуклеозидных ингибиторов транслокации обратной транскриптазы. Лекарство сохраняется в клетках намного дольше, чем любое другое антиретровирусное средство, поэтому его также рассматривают в качестве препарата длительного действия. В ноябре 2021 года клиническую разработку препарата приостановили, так как у добровольцев, принимавших более высокие дозы ISL, наблюдалось снижение CD4-лимфоцитов.
Недавно разработку ислатравира возобновили. На конференции IAS 2023 профессор Юрген Рокстро из Боннского университета представил результаты исследования MK-8591A-020 фазы III, в котором тестировалась доза ислатравира 0,75 мг в сочетании с доравирином.
В исследовании приняли участие 597 человек из 13 стран, 75% — это мужчины. У всех был положительный ВИЧ-статус, но никто ранее не получал лечение. Также у добровольцев была вирусная нагрузка выше 500 копий. Ученые разделили людей на две группы: первая получала 100 мг доравирина и 0,75 мг ислатравира один раз в день; вторая — «Биктарви».
Результаты показали: вирусная супрессия в группе доравирина/ислатравира статистически не уступала группе «Биктарви». Не было существенной разницы в подавлении вируса на 48-й неделе.
88% в каждой группе исследования имели вирусную нагрузку ниже 50 копий. У 2% в группе доравирина/ислатравира и у 4% в группе биктегравира вирусная нагрузка была выше 50 копий, при этом вирусологические данные для остальных участников на 48-й неделе отсутствуют.
У пяти участников наблюдался вирусологический отскок выше 200 копий. Также был один участник с высокой исходной вирусной нагрузкой (более 1 миллиона) и трудностями в соблюдении режима лечения — он не смог добиться подавления вирусной нагрузки во время исследования. Ученые выявили у него лекарственную устойчивость к доравирину и ислатравиру.
У всех добровольцев наблюдалось увеличение количества клеток CD4. Среднее увеличение было больше в группе «Биктарви» (234 против 184). Во время исследования не было значительного повышения общего количества лимфоцитов в группе доравирина, тогда как общее количество лимфоцитов увеличилось в группе биктегравира.
Один участник исследования в группе доравирин/ислатравир умер от пневмоцистной пневмонии, но ученые не считают этот случай связанным с лечением, так как это произошло в начале исследования.
Количество серьезных нежелательных явлений было практически одинаковым в обеих группах (10% против 11%). Участники каждой группы набрали в среднем по 3,5 кг веса к 48-й неделе исследования.
Эксперименты до сих пор продолжаются. Ученые сравнивают комбинацию доравирин/ислатравир 0,25 мг с «Биктарви» у пациентов, ранее не принимавших терапию. Новые данные о результатах ожидаются в 2025 году.