Ученые из Университета Вашингтона в Сент-Луисе на Международной конференции по СПИДу предоставили первые результаты генной терапии CRISPR/Cas9. Эксперты оценивали безопасность и эффективность лечения.
EBT-101-001 — это первая генная терапия, которая вводится внутривенно. Она предназначена для воздействия на латентный провирусный геном ВИЧ с помощью аденоассоциированного вируса 9 CRISPR Cas9 мультиплекса.
В исследовании приняли участие 6 человек с ВИЧ возрасте от 29 до 50 лет. До начала испытания все люди принимали АРТ: либо «Биктарви» (биктегравир + тенофовира алафенамид + эмтрицитабин), либо «Довато» (долутегравир + ламивудин). О своем положительном статусе они узнали в период с 2000 по 2018 год.
Добровольцев разделили на две группы: одним вводили EBT-101 в дозировке 0,9×1012 векторных генов на кг, остальные получали дозировку вдвое больше.
Четверо участников перестали принимать АРТ через 12 недель после инфузии EBT-101.
Результаты показали: все люди хорошо переносили генную терапию. Ни у кого не было серьезных побочных эффектов, а также не развился острый ретровирусный синдром.
Также ученые установили, что терапия воздействовала только на ДНК ВИЧ. У одного участника эксперты выявили снижение сохранной провирусной ДНК на 36%. У остальных изменения вирусного резервуара не зафиксированы.
У трех из четырех участников, которые прекратили прием АРТ, ученые отметили рост вирусной нагрузки через 2, 3, 4 и 5 недель. Только у одного человека со снижением вирусного резервуара на фоне терапии был зафиксирован отсроченный рост виремии спустя 16 недель.
Эксперты полагают, что вирусная нагрузка возросла, поскольку генная терапия не достигла всех клеток, скрывающих латентный ВИЧ. Даже небольшого числа клеток, содержащих остаточную неповрежденную провирусную ДНК, достаточно для репликации вируса, заключили ученые.
Ранее сообщалось, что экспертам из Университета Эребру удалось с помощью метода CRISPR/Cas9 генетически модифицировать пробиотические бактерии E.coli, добавив в них часть ВИЧ. В дальнейшем ученые планируют создать и таблетированную форму препарата.