Странная правда о таблетках

Все началось с Мексиканского батата

Шел 1942 год, когда профессор химии из Пенсильвании Рассел Маркер искал дешевый источник прогестерона. Этот гормон был популярен, поскольку применялся для предотвращения выкидышей и лечения женщин в период менопаузы.Уже в 1943 году Рассел Маркер смог синтезировать 2 кг прогестерона из дикого японского ямса. Одним из альтернативных источников женского гормона были клубни дикого японского батата, но они были тонкими и сорными — и просто не содержали достаточного количестве гормона. В поисках альтернативы Маркер изучил более 400 видов клубнеплодных растений, но безрезультатно. Пока он не наткнулся в книге по ботанике на неизвестное ему растение — этот батат имел толстые, бугристые корни, которые, как сообщалось, весили до 100 кг (220 фунтов). Именно за ним Маркер и отправился в Мексику.

Имея доступный источник прогестерона, исследователи стали использовать его в качестве контрацептива. Противозачаточное средство оказалось на рынке менее чем через десять лет, в то время как сам Маркер загадочно исчез из общественной жизни и стал одержим сбором серебра.

Экономические и социальные побочные эффекты этого средства были чрезвычайно серьезными: женщинам стало доступно наслаждение без страха перед беременностью. Вдруг женщины в свои 20-30 лет смогли посвятить себя дальнейшей учебе и карьере, а не дому и подгузникам.

Но с самого начала у таблетки была тайна

Относительно недавно ученые начали понимать, что мозг женщин, принимающих контрацептивы, функционирует иначе чем мозг женщин, не принимающих их. Отличие выражается в том, что некоторые зоны мозга ведут себя “по-мужски”. Более того, существуют и поведенческие различия. Женщины, принимающие некоторые типы контрацептивов, не так хороши в подборе подходящих слов, в чем женщины обычно не испытывает затруднений. С другой стороны, они способны лучше ориентироваться в пространстве, как это часто бывает у мужчин. Но в то же время женщины, принимающие противозачаточные,  лучше распознают лица — хотя это “женская” способность.

Так что же все-таки происходит?! Нам часто говорят, что таблетки содержат эстроген и прогестерон. Но никакая таблетка на самом деле не содержит ни одного гормона. Это сделано потому, что при пероральном введении эстроген и прогестерон слишком быстро разрушаются, не принося пользу. В таблетке содержатся синтетические версии более стабилизированных гормонов, которые изменены для предотвращения распада.

Каждая марка комбинированных оральных контрацептивов на рынке содержит один и тот же тип синтетических эстрогенов, этинилэстрадиол и один из восьми синтетических прогестеронов, называемых прогестинами. Этинилэстрадиол предотвращает утолщение эндометрия матки, а также препятствует созреванию яйцеклеток, пока прогестины сгущают слизь на входе к шейке матки. Даже если яйцеклетка созреет и произойдет оплодотворение, плодное яйцо не сможет внедриться в стенку матки.

Несмотря на то, что гормоны эффективны в предотвращении беременности, они не идеальны для наших собственных гормонов. Конечным результатом является то, что эти синтетические версии имеют свои побочные эффекты, которые никогда не были бы получены от естественного прогестерона.

Побочные эффекты

Интернет наводнен сообщениями о прыщах, потоотделениях и нежелательных волосах и других побочных эффектах у женщин, начавших принимать их. Одна женщина описала бурный рост волос по ее щекам, а другая столкнулась с акне. Эти эффекты были хорошо изучены учеными, и они реальны: некоторые виды препаратов действительно имеют сильное побочное действие, особенно у восприимчивых женщин.

По данным исследования 2012 года, оральные контрацептивы, которые принимали 83% американских женщин, содержит прогестины, сделанные из мужских гормонов. Это касалось и таких популярных наименований, как Орто Три-Циклен (Ortho Tri-Cyclen), FE 1/20 Loestrin и Tri-Sprintec, и др.

Используемый в этих оральных контрацептивах прогестерон является близким родственником нандролона, который в свою очередь известен как мощный андроген, используемый также в качестве анаболика. Соответственно, мы знаем об этих побочных эффектах в течение десятилетий: первый прогестин, сделанный когда-либо, норэтиндрон, был андрогенным.

В период 40-60 гг. XX века беременные женщины иногда принимали норэтиндрон в больших дозах для предотвращения выкидыша. Но гормон также вызвал некоторые тревожные изменения в их организмах.

Женщины все чаще сталкивались с чрезмерным потовыделением, ростом волос и образованием акне. Некоторые из них замечали пониежение тембра их голосов. Почти 20% девочек-младенцев, родившихся у таких женщин, имели маскулинизированные гениталии. Некоторым из этих несчастных детей потребовалась операция.

Сегодня андрогенные прогестины гораздо менее андрогенные. Дозы в противозачаточных таблетках стали значительно ниже, и обычно в них содержится синтетический эстроген, отменяющий многие “мужские” эффекты.

"Эти прогестины, количество которых с годами было значительно уменьшено, все еще связаны с химической структурой тестостерона. Все производные в итоге пришли к левоноргестрелу, который стал наиболее используемым и известным из прогестинов, — говорит Регина Ситрук-Уэр, репродуктивный эндокринолог из Совета по делам народонаселения, Нью-Йорк. — Они по-прежнему андрогенны сами по себе, поскольку способны связываться с рецепторами андрогенов”.

На протяжении многих лет производилось несколько поколений прогестинов. Хотя более ранние из них почти все андрогенны, совсем недавно ученые разработали версии, изготовленные из синтетического прогестерона. Тем не менее, они имеют обратный эффект — их часто назначают для лечения акне или чрезмерного роста волос. Некоторые примеры включают товарные марки Ясмина (Yasmin) и Ocella.

В целом, более старые и дешевые марки оральных контрацептивов содержат андрогенные гормоны, более новые и дорогие — антиандрогены. Это может быть одной причиной того, что 17% женщин в США, принимающих оральные контрацептивы, получают анти-андрогенные версии.

Важно понимать, что мощные стероидные препараты оказывают влияние на мозг. Известно, что у мужчин андрогены в период полового созревания ремоделируют мозг. Это также справедливо для женщин, когда относительно небольшое количество тестостерона может привести к уменьшению активности одних областей и к активности других. Учитывая то, что мы знаем о силе этих гормонов, удивительно, что до недавнего времени никто не проверял, могут ли прогестины, сделанные из мужских гормонов, оказывать влияние на женский мозг.

“Было много исследований их физических побочных эффектов, — говорит  Белинда Плетцер, когнитивный нейробиолог из Зальцбургского университета. — Также проходили исследования эмоциональных побочных эффектов, потому что это то, на что женщины продолжают жаловаться. Но очень немногие исследования изучали мозг и когнитивные способности”.

Одно из первых таких исследований было проведено только восемь лет назад, хотя таблетки использовались уже в течение 50 лет. В то время Плетцер интересовалась тем, как мозг женщины меняется на протяжении менструального цикла. Но позже она поняла, что исключает тех, кто принимает  оральные контрацептивы, отказалась от своей первоначальной идеи и решила проверить действие таблетки. В исследовании приняли участие мужчины и женщины, как принимающие гормональные контрацептивы, так и нет.

То, что удалось обнаружить ученой было поразительным: сканирование головного мозга показало, что несколько областей были больше у женщин, принимающих оральные контрацептивы, по сравнению с женщинами, не принимающими их.

Исследование включало относительно небольшую выборку и не разделяло андрогенные и антиандрогенные виды контрацепции, поэтому Плетцер предостерегает от неверной трактовки результатов. Но другие исследования говорят, что оба типа контрацепции действительно могут изменять наше поведение.

Оказывается, женщинам, принимающим таблетки с андрогенными прогестинами, тяжелее бегло говорить (способность подбирать новые слова), но они в то же время обладали лучшим пространственным воображением. Другие исследования показали, что женщины, принимающие оральные контрацептивы, помнят эмоциональные истории детальнее, чем мужчины. В то же время они, также как и мужчины, испытывают затруднения в распознавании эмоций. Это выглядит подозрительно — как некоторые виды контрацептивов способны маскулинизировать женский мозг. Однако, возможно, наиболее ярким доказательством является документ, опубликованный в 2015 году. На этот раз ученая сравнила функциониорование мозга женщин на двух типах контрацептивов с женщинами, не использующими оральные контрацептивы. Несколько зон мозга были больше у женщинах, чьи таблетки содержали более новые, анти-андрогенные прогестины. Крайне важно то, что эти изменения напрямую влияют на поведение.

Две области мозга были особенно активны: веретенообразная извилина, область размером с горошину, обрабатывающая информацию о лице (от фотографий друзей до мультфильмов) и область парагиппокампа, которая важна для распознавания мест (например, городские пейзажи). Распознавание лиц — это то, в чем женщины обычно сильны, даже в младенчестве. Чем дольше женщины принимали противозачаточные таблетки, тем большее влияние на их мозг было оказано. Однако, чтобы еще больше усложнить ситуацию, надо понимать, что все комбинированные таблетки содержат синтетический эстроген, который “феминизирует” мозг. Это означает, что женщины могут испытывать как феминизацию, так и маскулинизацию на их мозг в одно и то же время.

Никто не мог предсказать, что уродливый батат приведет к феминистской революции. Контрацептивы неоднократно называли величайшим изобретением 20-го века (как говорят, именно благодаря им наблюдался рост зарплаты женщин с 1960-х годов).

Но противозачаточные таблетки имеют и темную сторону. Как писала Б. Плетцер в 2014 году, когда спортсмены принимают стероиды, мы называем это "допингом" – это считается злоупотреблением и решительно осуждается обществом. Но мы рады, что миллионы женщин принимают эти гормоны каждый день, иногда начиная с полового созревания и до менопаузы.

Эта история является частью специального сериала "Health Gap" о том, как мужчины и женщины по-разному воспринимают медицинскую систему и свое здоровье.