ВИЧ и старение

ВИЧ и возрастные болезни

Сегодня более половины всех живущих с ВИЧ в США — люди старше 50 лет. Это связано с использованием антиретровирусной терапии, на фоне приема которой, продолжительность жизни ВИЧ-положительного человека становится сравнима с таковой у человека без ВИЧ. И это хорошие новости.

Но у всего хорошего бывает и обратная сторона — исследования показывают: заболевания, связанные с возрастом, которые обычно возникают у ВИЧ-отрицательных людей после 60-лет, у ВИЧ-положительных могут появляться на 10 лет раньше. Один из самых главных вопросов, оставшийся без ответа, — почему так происходит. Заболевания ли это сердечно-сосудистой системы, остеопороз, болезни ли почек или онкологические заболевания, показатели по этим заболеваниям среди ВИЧ-положительных людей несколько выше, чем в общей популяции. Неясно, сколько привносит в развитие этих заболеваний сам ВИЧ, а сколько можно объяснить другими факторами, например, курением, самой АРТ или сопутствующими инфекциями.

Однако, большинство ВИЧ-положительных людей могут сделать многое, чтобы замедлить процесс старения и защититься от возникновения болезней, связанных с возрастом. Но сперва необходимо понять, за счет каких механизмов происходит старение.

Что такое старение?

Когда мы думаем о ком-то, что он «стар», обычно это относится к количеству лет, прожитых человеком: 70, 80, 100. Но для Национального института старения суть не в том, как долго человек живет, а в том, что неизбежно угасание физических возможностей и здоровья, происходящее в человеке, когда он достигает старшего возраста.

В свое время исследователи искали основную причину старения, но пришли к выводу, что целый ряд пересекающихся друг с другом факторов — включая наши гены, окружающую среду, инфицирования вредоносными вирусами и бактериями — влияет на феномен старения.

Кому-то везет выиграть в генетическую лотерею, они наследуют гены, которые позволяют им оставаться здоровыми и жизнеспособными глубоко за 80 и за 90 лет, в то время как гены других заносят своих носителей в список риска развития рака или сердечно-сосудистых заболеваний к моменту, когда им исполняется 40 лет.

Некоторые способны минимизировать поведенческие факторы и факторы окружающей среды, известные «ускорители» процесса старения. Они правильно питаются, занимаются спортом и остаются социально и интеллектуально вовлеченными в современную жизнь. Влияние подобных факторов на здоровье человека огромно.

Точно также некоторые люди способны избегать инфицирования большинством вредоносных вирусов и бактерий в течение жизни, или же у них иммунная система, пристально следящая за инфекциями. Другим же приходится мириться с неприятными инфекциями, такими, как вирус гепатита B, С, вирус папилломы человека, цитомегаловирус и ВИЧ. Все из них могут значительно повысить риск возникновения проблем со здоровьем в будущем.

Эти факторы — генетические, биологические и окружающей среды — могут пересекаться и запускать в нас процесс старения, увядания, который распространяется на все уровни организма вплоть до клеточного.

Клетки в наших телах в своей репродукции зависят от коротких отрезков ДНК — теломер. Когда мы молоды, наши клетки также молоды, они выглядят и ведут себя так, как первое поколение клеток, с которыми мы начинаем наше развитие, еще находясь в утробе. По мере взросления, клетки отстоят от оригинальных на сотни или тысячи поколений, и отрезки кода на концах ДНК — теломеры — становятся короче. Если теломеры в хорошей форме, как в молодости, то каждое новое поколение клеток функционирует хорошо. Но когда они становятся слишком короткими, то новые поколения клеток функционируют и репродуцируются все хуже, до тех пор, пока клетки не потеряют способность воспроизводиться окончательно.

Дефектные клетки могут приводит к проблемам. Если наши мышечные и костные клетки не могут воспроизводиться новыми, хорошо функционирующими клетками, потому что теломеры стали слишком короткими, то это, скорее всего, приведет к тому, что мышцы и кости станут слабыми. Следовательно увеличивается риск переломов важных костей. Дефектные клетки мозга могут приводить к проблемам с координацией и памятью. Дефектные иммунные клетки не способны удерживать инфекции и рак «у ворот». Старение иммунной системы особенно важно для людей, живущих с ВИЧ.

Как ВИЧ влияет на процесс старения?

Преподаватели часто называют происходящее в организмах людей с ВИЧ «сражением»: война идет между вирусом и иммунными клетками. ВИЧ в этом не единственный, к сожалению. Иммунная система постоянно находится «в состоянии войны» с огромным количеством вредоносных организмов: вирусами и бактериями, которые попадают в наши тела, а также с нашими собственными клетками, которые становятся дефектными и начинают воспроизводиться слишком быстро — так ведет себя рак.

ВИЧ отличается от многих других заболеваний тем, что у 99% ВИЧ-положительных людей иммунная система не очень хорошо контролирует вирус. Это постоянное состояние борьбы, в которой вирус воспроизводится и тело борется против него, держа иммунную систему в постоянном состоянии «боевой готовности», называется хроническая иммунная активация.

Воспаление — это не обязательно плохо — оно нужно нам, чтобы бороться с такими инфекциями, как грипп, восстанавливать пораженные ткани организма и предотвращать развитие некоторых видов рака. Однако бесконтрольное воспаление может нанести серьезные повреждения организму: спровоцировать образование вызывающих инфаркт холестериновых бляшек в наших артериях, развитие некоторых видов рака и выгорание нашей иммунной системы.

С первых лет эпидемии мы знаем, что иммунная система человека с ВИЧ хронически воспалена, но до внедрения сильнодействующего комплекса АРВТ в конце 1990-х большинство людей, живущих с ВИЧ, умирали слишком молодыми и слишком быстро для известных нам долгосрочных последствий воспалительного процесса. Когда стала доступна мощная АРВТ, и ВИЧ-положительные люди начали жить дольше, ученые наконец смогли изучить долгосрочные эффекты воспаления.

В последнее десятилетие множество исследований привели к важным результатам. Мы знаем, что воспаление значительно сокращается у тех, кто может снизить свою вирусную нагрузку до неопределяемой благодаря АРВТ. Это одна из причин, по которой Департамент здравоохранения и социальных служб рекомендует людям с ВИЧ начинать прием терапии как можно раньше. Но неопределяемая вирусная нагрузка не означает, что воспаление полностью устранено — оно все еще может быть выявлено и, потенциально, причинить вред тем, кто по другим параметрам хорошо отвечает на АРВТ.

Одновременно с обеспокоенностью, какое прямое влияние имеет воспаление на основные органы — сердце, печень и почки, ученые заинтересованы в том, как хроническое воспаление влияет на саму иммунную систему. Чем дольше иммунная система борется с ВИЧ — даже при использовании АРВТ — тем скорее у человека возникнет выгорание иммунной системы, которое иногда еще называют «иммунное истощение». Это когда иммунные клетки не могут адекватно реагировать на столкновение с новой проблемой и воспроизводятся не так легко или эффективно. Но когда ученые изучают иммунные клетки людей с ВИЧ, они видят, что эти клетки имеют тот же уровень иммунного истощения, что у людей с отрицательным статусом, но на много десятков лет старше.

Люди с ВИЧ стареют быстрее?

Любой набор факторов может сделать человека сильнее и более уязвимым к болезням и состояниям, связанным с пожилым возрастом. У людей, живущих с ВИЧ, чаще есть факторы риска, которые ведут к ухудшению их здоровья по мере старения. Исследователи также пытались выяснить, является ли ВИЧ сам по себе фактором риска для болезней и состояний, связанных с возрастом.

Нет никаких разногласий в том, что многие болезни, связанные со старением, чаще происходят у ВИЧ-положительных людей и в более раннем возрасте, чем у людей, не имеющих вирус. Вот несколько таких состояний:

• Ослабленные кости

• Потеря мышечной массы и перераспределение жира

• Сердечно-сосудистые заболевания

• Заболевания печени

• Заболевания почек

Некоторые эксперты считают, что есть факторы, кроме ВИЧ, которые могут значительно повлиять на эти проблемы:

• Люди, живущие с ВИЧ, принимают АРВТ, некоторые из видов которой ведут к потере костной массы, повреждению почек, перераспределению жира и повышению уровня холестерина и триглицеридов.

• Люди, живущие с ВИЧ, намного чаще, чем среднестатистический житель, коинфицируются гепатитом В или гепатитом С — или же иногда всеми тремя видами — и это увеличивает риск возникновения рака печени, печеночной недостаточности, болезней почек и диабета.

• Люди, живущие с ВИЧ, во много раз чаще инфицируются хроническим ВПЧ, что ведет к раку шейки матки и анальному раку, а также к раку мозга, горла и глотки.

• Люди, живущие с ВИЧ, в три раза чаще курят табак, что является ведущей причиной инфаркта, ишемической болезни, рака и эмфиземы легких.

• Люди, живущие с ВИЧ, имеют риск возникновения психических заболеваний и злоупотребления наркотическими веществами во много раз выше, чем у людей без ВИЧ, и эти болезни повышают риск других заболеваний.

• ВИЧ может напрямую влиять на ткани в костях, мозге, кровеносной системе и где угодно, что может вызывать воспалительные разрушительные процессы в сердце, нервной системе, печени и почках.

Эти факторы, судя по всему, играют главные роли в повышении количества заболеваний, связанных со старением, у людей с ВИЧ. Но эксперты до сих пор не согласны в том, как сильно ВИЧ может сам по себе усугубить основополагающие факторы риска через воспаление и «старение» иммунной системы.

Исследователи работают над тем, чтобы понять, как быстро после инфицирования ВИЧ возникают воспаление и «старение» иммунной системы. Очевидно, что это начинается вскоре после инфицирования, но качественный контроль над вирусом (по природной причине или же потому что человек принимает АРВТ) может замедлить этот процесс.

Эксперты пока не пришли к единому мнению о том, какой способ наилучший для оценки воспаления и «старения» иммунной системы, и мы еще не знаем, как сильно они влияют независимо друг от друга на болезни, связанные со старением, как у ВИЧ-отрицательных так и у ВИЧ-положительных людей. Чтобы ответить на эти вопросы, продолжаются исследования. В то же время, человек, живущий с ВИЧ, может многое сделать сам, чтобы сократить риск возникновения многих заболеваний и состояний, связанных со старением.

Не курите табак. Курение табака — одна из самых опасных привычек, которая вредит не только организму, но и шансам на долгую и здоровую жизнь. Большинство людей знают, что это может вызвать рак и другие болезни легких. Некоторые даже знают, что это увеличивает риск возникновения ишемических болезней и инфаркта. Но курение также ассоциируется с множеством других недугов, связанных со старением — включая деминерализацию костей, истощение, проблемы с памятью и концентрацией — и «возрастные» виды рака, как анальный, молочной железы, шейки матки и простаты.

Сократите употребление алкоголя и наркотических веществ. Последовательные данные предполагают, что умеренное употребление алкоголя может защищать сердце и понижать артериальное давление. Исследования обнаружили, что люди, регулярно потребляющие большие дозы алкоголя находятся в зоне риска инфарктов, диабета, ожирения и серьезных несчастных случаев. Люди, живущие с ВИЧ и имеющие проблемы с печенью, должны особенно осторожно относиться к употреблению алкоголя.

Менее ясные данные существуют о том, как разные рекреационные наркотики влияют на процесс старения, хотя хроническое употребление амфетамина и кокаина связывается с проблемами мыслительных процессов и памяти, деминерализацией костей и сердечных заболеваний. К тому же, злоупотребление большинством наркотиков ассоциировано с более короткой продолжительностью жизни, увеличением риска депрессии и суицида, и другими серьезными последствиями для здоровья.

Физические упражнения. В среднем, люди, занимающиеся регулярно спортом, намного здоровее во многих аспектах, чем те, кто спортом не занимается. Польза от регулярных упражнений включает в себя сокращение риска:

• Сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и метаболического синдрома

• Связанных с возрастом когнитивных расстройств

• Деминерализации костей и потери мышечной массы

Спорт также сокращает воспаление во всем теле, борется с симптомами депрессии и тревожности, и ускоряет процесс восстановления в случае болезни. Не все имеют равные возможности для занятий спортом, и врач должен подтвердить любой план занятий, однако есть множество способов быть в движении.

Питайтесь правильно. Помимо спорта, диета также помогает определить, кто проживет долгую и здоровую жизнь. Эксперты разделились в своем мнении об идеальной диете.

Самые авторитетные диеты имеют общие детали — слежение за потреблением калорий, упор на включение в рацион большого количества фруктов, овощей, цельных злаков и бобовых, а также умеренное употребление тех продуктов, которые приносят удовольствие. Большинство также обращают внимание на важность употребления самых полезных видов рыбы и ограничении в употреблении мяса до индейки и курицы, если это возможно. Что касается жиров, все больше экспертов склоняются к тому, что «здоровые» жиры — например, из оливкового масла, орехов и авокадо — на самом деле весьма полезны.

Терапия ВИЧ. Современные гайдлайны по терапии ВИЧ рекомендуют начинать АРВТ по крайней мере как только ваш уровень CD4 падает ниже 500. Основной мотив для этой рекомендации исходит из данных о том, что ВИЧ без терапии и последующий высокий уровень воспаления могут серьезно увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний, болезней печени и других состояний. Некоторые эксперты рекомендуют начинать терапию даже при более высоком уровне CD4 по той же причине, особенно тем, у кого и так высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, болезней печени и других проблем со здоровьем.

Не у всех одинаков риск тех видов заболеваний, которые вызывают наибольшее беспокойство. Например, люди с отсутствием сердечных заболеваний в семейном анамнезе, те, кто никогда не курил и у кого нет гепатита С или В имеют низкий исходный уровень риска заболеваний сердечно-сосудистой системы, печени или почек. Для такого человека процесс принятия решения о том, когда начинать АРВТ должен отличаться от этого процесса у человека с наличием сердечных заболеваний в семейном анамнезе, или у курильщика, или у носителя ВПЧ. В этом отношении гайдлайны предлагают некоторую гибкость.

Что точно ясно, однако, это то, что чем дольше люди ждут падения уровня CD4 ниже 500, тем выше риск развития заболеваний, связанных со старением. Более того, один из самых надежных способов предсказать повышенный риск для большинства заболеваний, связанных со старением, это уровень CD4 ниже 200.

Лечите другие инфекции. Современные гайдлайны по лечению гепатита и ВИЧ рекомендуют тем, у кого есть обе инфекции начинать терапию ВИЧ (вкупе с основой из терапий, борющихся с гепатитом) как можно скорее. Причиной этому является то, что раннее лечение гепатита значительно сокращает риск рака печени и другие проблемы с этим органом, и не сильно увеличивает риск возникновения побочных эффектов от лекарств.

Следуйте рекомендациям по профилактике и скринингу заболеваний. Исследователи начали задаваться вопросом, не должны ли гайдлайны по возрастной диспансеризации упоминать более ранний возраст для людей, живущих с ВИЧ. Например, основываясь на данных длительного исследования Фрамингема, некоторые ставят вопрос о том, не нужно ли модифицировать для людей, живущих с ВИЧ, самый популярный вид скрининга на риск инфаркта.

Проводятся исследования, чтобы помочь вычислить, являются ли современные гайдлайны по болезням для людей старше 50 подходящими для людей, живущих с ВИЧ. Пока мы ждем результатов этих исследований, очень важно спросить у своего доктора, какой вид рекомендаций по профилактике и скринингу заболеваний подходит для человека вашего возраста и медицинской истории и настоять на следовании этому гайдлайну.

Оставайтесь социально и эмоционально вовлеченными. Множество исследований обнаружили, что люди, которые поддерживают социальные связи со своей семьей, друзьями и коллегами и вовлечены в активность, которая, как они считают, добавляет значение в их жизнь, не только живут дольше, но также остаются более здоровыми, чем социально изолированные люди, не принимающие участия в активной жизни. есть множество способов поддерживать социальные связи, если вы не близки с семьей или если у вас не много друзей. Существуют региональные группы поддержки для людей, живущих с ВИЧ.

Существуют ли экспериментальные виды терапии для замедления процесса старения у людей с ВИЧ?

Многие исследовательские команды ищут способы замедлить процесс старения, как у ВИЧ-положительных, так и у ВИЧ-отрицательных людей. Пока что нет доказанных методов для обращения старения вспять. Вот самые многообещающие примеры исследований замедления старения, и несколько примеров самых рискованных способов.

Снижение воспаления. Хронически гиперактивная иммунная система может не только напрямую повредить кровеносные сосуды и жизненно важные органы, но также ускорить сменяемость иммунных клеток, что ведет к «старению» иммунной системы. Разнообразные препараты тестируются на людях с ВИЧ в качестве успокоительных для иммунной системы. Доступные исследуемые лекарства включают в себя аспирин, статины, ингибиторы входа Selzentry (маравирок) и лекарства, которые обычно используются для лечения малярии. Экспериментальные лекарства — те, что были разработаны для лечения артрита и других воспалительных заболеваний.

Удлинение и восстановление теломер. Если поврежденные или укороченные теломеры ведут к иммунному истощению, то мы должны пытаться восстановить или удлинить их. Так ли это? Лучший ответ на этот вопрос — да, но только если мы можем сделать это безопасно. Есть хорошая причина на то, почему мы эволюционировали таким образом, что теломеры ломаются, если клетка воспроизводится слишком часто: клетки, которые не могут перестать воспроизводиться, становятся раковыми. Лекарства, которые стимулируют энзимную теломеразу, которая помогает поддерживать теломеры, гипотетически может повысить риск развития некоторых видов рака. Существует несколько обещающих лекарств в стадии исследования на животных, но понадобится еще много исследований, прежде чем они смогут тестироваться на людях.

Более рискованные альтернативы. Метод увеличения продолжительности жизни животных и (надеемся) людей, о котором написано больше всего, это экстремальное ограничение калорий. Проведение исследований сдвинулось с насекомых на мелких млекопитающих, и пока что похоже на то, что диета, содержащая около половины «идеального» количества калорий для одного животного может значительно увеличить его продолжительность жизни и укрепить его здоровье в течение этих дополнительных лет жизни. Мы еще очень далеко от возможности изучения этого метода на людях, и большинство исследователей и специалистов по здравоохранению не рекомендуют людям, живущим с ВИЧ, начинать низкокалорийную диету.

Другое лечение, часто встречающееся в «клиниках долголетия» США, это использование гормонов, таких, как тестостерон, гормона роста и анаболических стероидов. В то время как каждое из этих средств одобрено для лечения потери жировой и мышечной массы среди людей с прогрессирующей стадией ВИЧ (истощение), ни одно не одобрено для замедления или обращения процесса старения вспять. Все эти средства имеют побочные эффекты, которые могут даже ухудшить некоторые связанные с возрастом состояния, как например сердечно-сосудистые болезни, проблемы с печенью и диабет.