По заявлению Всемирной организации здравоохранения, Россия была признана готовой к возможным вызовам, связанным с распространением инфекции COVID-19, более известной как новый коронавирус. В Китае, по данным Национальной комиссии по здравоохранению КНР, число новых заражений этим заболеванием упало до нуля. В это время в Москве был зафиксирован первый случай смерти пациентки с COVID-19.
Ею оказалась 79-летняя женщина, ранее госпитализированная во Вторую инфекционную больницу столицы. Смерть наступила в результате пневмонии на фоне тяжелой сопутствующей патологии. Всего в нашей стране сейчас зафиксировано 147 случаев новой коронавирусной инфекции, а на один летальный случай приходится девять излечений.
В Италии, самой пораженной эпидемией стране Европы, всего зафиксировано почти 36 тысяч случаев . Летальных исходов — 3241, но и выздоровлений 69 755.
Чем лечат новый коронавирус там, на передовой борьбы с инфекцией? Вот перевод рекомендаций Итальянского общества инфекционных и тропических болезней, подготовленный русскоязычным итальянским врачом Людмилой Кадацкой и оказавшийся в распоряжении редакции сайта «СПИД.ЦЕНТР».
Показания к началу противовирусного лечения
Исследования in vitro показали, что раннее начало антивирусной терапии (как Lopinavir/ritonavir (LPV/R или с Remdesivir) уменьшает серьезные осложнения заболевания (особенно развитие острой дыхательной недостаточности).
Лечение показано пациентам с установленным вирусологическим диагнозом COVID-19 в случаях:
• легких симптомов, но с наличием сопутствующей патологии или повышенным риском смертности;
• клинических проявлений среднего или тяжелого течения заболевания.
Фармакологическое лечение
Хлорохин
Клинические исследования продемонстрировали его активность in vitro на модели хлорохинфосфата у животных в качестве антивирусного средства против вируса атипичной пневмонии и птичьего гриппа.
Фактически кажется, что хлорохин может проявлять свою противовирусную эффективность, увеличивая эндосомальный рh, необходимый для слияния вируса и клетки-хозяина. Кроме того, хлорохин, по-видимому, препятствует гликозилированию рецепторов клеток SARS COV 10. Хлорохин также обладает иммуномодулирующей активностью, которая может усиливать противовирусную активность in vivo. Препарат хорошо проникает в ткани даже после перорального приема в дозировке 500 мг.
В феврале 2020 года группа экспертов в Китае подвела итоги использования хлорохина в лечении острой COVID-19 инфекции, предполагая, что использование препарата связано с улучшением частоты клинических успехов, уменьшением госпитализации и улучшением результатов лечения пациентов.
Комиссия рекомендовала использовать препарат в дозе 500 мг два раза в день в течение 10 дней. В качестве альтернативы, если хлорохин недоступен, гидроксихлорохин 200 мг два раза в день.
Калетра (Лопинавир / Ритонавир (LPV / R)
Лопинавир является известным антиретровирусным препаратом второго поколения, который ингибирует вирусную протеазу ВИЧ. В сочетании с ритонавиром (противовирусным препаратом, вводимым в низкой дозе для единственного потенцирующего эффекта лопинавира) он дал важные результаты в снижении заболеваемости и смертности у пациентов с ВИЧ/СПИДом.
LPV/R считается многообещающим вариантом лечения для инфекций COVID-19, на основании продемонстрированной эффективности против SARS COV (в комбинации с рибавирином). Однако клинические данные, хотя в последние месяцы их количество увеличивалось, остаются ограниченными.
Клиническая эффективность LPV/R подтверждается собранными случаями. Аналогичным образом случайно собранные данные показывают, что введение LPV/R способно очень быстро снизить вирусную нагрузку COVID-19.
В настоящее время проводится рандомизированное контролируемое клиническое исследование (испытание MIRACLE), целью которого является проверка терапевтической эффективности LPV/RTV + IFNb (*интерферон бета 1/b) у пациентов с инфекцией MERS-CoV.
Ремдесивир (GS-5734)
Ремдесивир является нуклеотидным аналогом, который включается в зарождающуюся вирусную РНК-цепь, что приводит к его преждевременному прекращению.
Этот механизм лежит в основе его возможной эффективности в отношении респираторных коронавирусов. Ремдесивир активен при проводимых доклинических исследованиях инфекций SARS-CoV и MERS-CoV, действуя на вирусную полимеразу коронавирусов. В моделях животных, зараженных коронавирусом MERS (ближневосточного респираторного синдрома, вспышка которого имела место в 2015 году), Ремдесивир, по-видимому, обладает большей эффективностью, чем лечение лопинавиром/ритонавиром + интерфероном бета (LPV/RTV-IFNb).
Недавно на экспериментальной модели инфекции MERS у мышей североамериканская исследовательская группа показала, что профилактическое использование LPV/RTV-IFNb снижает вирусную нагрузку, но мало влияет на параметры заболевания, кроме того, применение терапии при улучшении функции легких не снижало репликацию вируса или развитие тяжелой болезни легких.
В том же исследовании было показано, что профилактическое и терапевтическое использование remdesiver является активным как в снижении вирусной нагрузки, так и в улучшении параметров функции легких.
Другое исследование, проведенное с использованием модели инфекции MERS-Cov у макак, подтвердило профилактическую и терапевтическую активность RDV.
На модели in vitro (то есть в лаборатории) истинные клетки, инфицированные штаммом nCoV-2019BetaCoV / Wuhan / WIV / 04/2019, показали, что как RDV, так и лаклорохин способны блокировать инфекцию при низких концентрациях .
В настоящее время в Китае проводятся два клинических испытания по эффективности ремдесивира на COVID-19:
— для инфекций COVID 19 средней степени тяжести (NCT04252664–A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Remdesivir in Hospitalized Adult Patients With Mild and Moderate 2019-nCoV Respiratory Disease);
— для тяжелых форм (NCT04257656–A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebocontrolled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Remdesivirin Hospitalized Adult Patients With Severe 2019-nCoVRespiratory Disease).
Поддерживающие мероприятия. Целесообразность стероидной терапии
В целом стероидная терапия, по-видимому, не добавляет преимуществ с точки зрения клинического исхода при лечении инфекции COVID-19. Напротив, стероидная терапия может замедлить выведение вируса. Однако у пациентов с подтвержденным ARDS (острым респираторным дистресс-синдромом) без инфекции COVID-19 описана польза от низких доз дексаметазона в течение ограниченного периода (10 дней) в значительном снижении смертности.
Хотя это косвенное доказательство, представляется целесообразным рассмотреть применение дексаметазона только у пациентов с подтвержденным ARDS по показаниям интенсивности. Существуют убедительные доказательства того, что применение неинвазивной вентиляции при лечении пневмонии, вызванной COVID-19, связано с ухудшением исхода.
На этом основании ВОЗ рекомендует, где это возможно, избегать использования НИВ и применять раннюю интубацию. Если требуется НИВ, его следует использовать в отделении интенсивной терапии.
Кроме того, у больных с COVID-10 по клиническим показаниям, согласно рекомендациям и протоколам использования, может быть необходимо добавить антибиотикотерапию (эмпирическую или целевую) терапию и/или противовирусные препараты (осельтамивир).
